| Аннотация |
Внезапная сердечная смерть (ВСС) остается ведущей причиной смертности среди спортсменов, особенно молодых спортсменов (15–35 лет), и в 70% случаев возникает у лиц без предшествующих симптомов или жалоб. Острый инфаркт миокарда (ОИМ) является одним из факторов риска ВСС, важным диагностическим критерием которого является повышение и/или снижение концентрации сердечного тропонина-I (cTnI) по крайней мере на 1 значение выше 99-го процентиля верхнего референсного предела, сопровождающееся ишемией миокарда (на основе данных электрокардиографии (ЭКГ) и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ)). Однако у спортсменов после интенсивных и продолжительных физических нагрузок зачастую наблюдается транзиторное повышение концентрации cTnI, что иногда может затруднять дифференциацию физиологической адаптации миокарда и патологических состояний.
Основные проблемы текущих методов диагностики:
1. Инвазивность: взятие крови для анализа cTnI неудобен в условиях тренировок, ограничивает частоту взятия биоматериала и вызывает дискомфорт у спортсменов.
2. Ложноположительные результаты: физиологическое повышение концентрации cTnI после интенсивных и продолжительных физических нагрузок потенциально может имитировать ОИМ, приводя к гипердиагностике и необоснованному отстранению от занятий спортом.
3. Поздняя диагностика ОИМ: несмотря на огромный прогресс в разработке новых методов диагностики и скрининга, многие случаи ОИМ по-прежнему остаются незамеченными или диагностируются слишком поздно, чтобы обеспечить эффективное лечение.
Разработка неинвазивного подхода на основе анализа cTnI в слюне решает эти проблемы, обеспечивая раннее выявление ОИМ за счет дифференциации транзиторных (в ответ на физическую нагрузку) и устойчивых (ОИМ) изменений концентрации cTnI с помощью частого, неинвазивного и пациент-ориентированного тестирования.
Настоящий проект предлагает принципиально новое решение, связанное с созданием прогностической модели CoDE-AMI (Collaboration for the Diagnosis and Evaluation of Acute Myocardial Infarction), интегрирующей данные о концентрации cTnI в слюне, клинические симптомы и ЭКГ.
Предпосылкой для разработки такой модели выступают результаты наших предшествующих исследований (проект РНФ No 23-75-01039), где впервые была продемонстрирована эффективность рекалибровки данных об уровнях cTnI в слюне с использованием пакета MethodCompare в R для устранения систематических ошибок.
Цель исследования: клиническая валидация разработанного неинвазивного способа измерения концентрации cTnI в ротовой жидкости для ранней диагностики ОИМ у лиц, занимающихся спортом, с использованием алгоритмов машинного обучения. Задачи исследования:
1. Количественное определение базовых уровней cTnI в слюне у пациентов с ОИМ и здоровых спортсменов в состоянии покоя.
2. Измерение концентрации cTnI у здоровых спортсменов в пяти временных точках (до марафона, сразу после марафона, через 2 часа после марафона, через 4 часа после марафона, через 24 часа после марафона. Сравнение кинетики cTnI у здоровых спортсменов и пациентов с ОИМ.
3. Определение порогового значения cTnI в слюне для диагностики ОИМ с использованием ROC-анализа.
4. Создание прогностической
слюне, клинические симптомы
5. Анализ воспроизводимости
может ли комбинация (панель) предикторов, включающая в том числе данные об уровнях cTnI в слюне, предсказать результат структурированной профессиональной клинической оценки (ОИМ).
модели, интегрирующей данные об уровнях cTnI в
и результаты инструментальных исследований (ЭКГ). результатов: определить на независимой выборке,
Проект направлен на преодоление ключевых ограничений в диагностике ОИМ у спортсменов. Использование слюны как биоматериала и интеграция машинного обучения позволят не только улучшить раннее выявление ОИМ, но и оптимизировать тренировочные нагрузки, снизив риск ВСС. Результаты исследования станут основой для новых клинических рекомендаций и коммерциализации технологии в спортивной и общей кардиологии.
|