| Название НИОКТР |
Протокол клинического исследования «Исследование активности нативной аспарагиназы при лечении педиатрических пациентов с впервые выявленным ОЛЛ по протоколу ALL-MВ 2015»
|
| Аннотация |
Аспарагиназа является уникальным противоопухолевым агентом, эффект действия которого связан со специфическим метаболическим дефектом лейкемических клеток. Препарат аспарагиназа обладает особой специфичностью, и катализирует гидролиз L-аспарагина до аспартата и аммония, в результате чего создаются низкие уровни этой аминокислоты в плазме и цереброспинальной жидкости. В свою очередь, дефицит аспарагина ингибирует синтез белка в лейкемических клетках, и вызывает их гибель. Большинство здоровых, в том числе гемопоэтических, клеток способны синтезировать собственный аспарагин путём активации энзима аспарагинсинтетазы, и менее чувствительны к истощению эндогенного аспарагина
Обладая активным антилейкемическим эффектом, аспарагиназа по механизму действия является ферментом, и имеет минимальную миелотоксичность, что делает ее идеальным агентом в комбинационных химиотерапевтических режимах. В течение последних 40 лет фермент аспарагиназа является базисным компонентом терапевтических программ, используемых в лечении острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ) у детей и взрослых.
В 1991 году при создании нового отечественного протокола для лечения ОЛЛ у детей "Москва-Берлин 91" или ALL-MB 91, было решено одним из основных терапевтических компонентов в периоде консолидации сделать режим длительного применения аспарагиназы. Длительный режим применения аспарагиназы позволил полностью отказаться от элементов высокодозной химиотерапии, при этом эффективность нового протокола ALL-MB 91 оказалась такой же, как стандартного протокола ALL-BFM 90m и между двумя протоколами не наблюдалось различий по показателям выживаемости за 9 лет наблюдения. Такое использование аспарагиназы в консолидирующей терапии сохранилось, как один из ключевых элементов, и в последующих генерациях протокола – ALL-MB 2002, 2008 и 2015. Традиционно в протоколах серии «Москва-Берлин» в консолидациях используются препараты нативной E.coli аспарагиназы, вводимые внутримышечно с интервалом 1 раз/неделю.
Учитывая механизм действия аспарагиназы, для достижения оптимальной гибели лейкозных клеток и эффективности терапии, необходимы достаточные и устойчивые уровни истощения аспарагина. Измерение сывороточного уровня аспарагина непосредственно отражает каталитическое действие аспарагиназы, однако, оценка уровня аспарагина в сыворотке крови пациентов, получающих терапию аспарагиназой, представляет определенные технические трудности в связи с продолжающимся гидролизом аспарагина в присутствии фермента. В тоже время в нескольких исследованиях было показано, что активность аспарагиназы в сыворотке хорошо коррелирует с истощением аспарагина и клинической эффективностью, и измерение уровней активности аспарагиназы может использоваться в качестве суррогатного показателя для истощения аспарагина во время терапии аспарагиназой.
Известно, что уровень аспарагина в плазме восстанавливается через 21-33 дня после однократной инъекции аспарагиназы, но повторное регулярное введение препарата приводит к кумуляции аспарагиназы в сыворотке и к пролонгированному снижению уровня аспарагина в плазме и ликворе. Однако, на настоящий момент нет доказательств ни in vivo, ни in vitro, относительно продолжительности деплеции аспарагина, необходимой для появления необратимых изменений в бластных клетках. Мониторинг концентрации аспарагиназы в сыворотке на фоне терапии является наиболее надежным способом оценки эффективности терапии аспарагиназой и единственной опцией мониторирования «молчаливой инактивации». Индивидуализированные протоколы дозирования с использованием мониторинга активности аспарагиназы для изменения дозы/перехода на другой препарат были связаны с улучшением результатов терапии по сравнению с пациентами, у которых мониторинг активности аспарагиназы не использовался
Таким образом, тщательное изучение активности нативной аспарагиназы в сыворотке при использовании ее в рамках терапии по протоколу ALL-MВ 2015 представляет несомненный практический и научный интерес.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ ‒ исследование активности нативной аспарагиназы в сыворотке при лечении педиатрических пациентов с впервые выявленным ОЛЛ по протоколу ALL-MВ 2015
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:
1) Оценить частоту достижения терапевтической концентрации аспарагиназы в сыворотке крови в исследуемой когорте пациентов
2) Оценить длительность сохранения терапевтической концентрации аспарагиназы в контрольных точках
3) Оценить спектр и частоту токсических осложнений и аллергических реакций в зависимости от концентрации
4) Анализ факторов, потенциально влияющих на достижение терапевтической концентрации
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
0.0
|
| Дата начала |
2025-05-15
|
| Дата окончания |
2030-05-15
|
| Номер контракта |
NCHPOI- 2025-6
|
| Дата контракта |
2025-05-15
|
| Количество отчетов |
1
|
| УДК |
616.15; 615.38
|
| Количество просмотров |
4
|
| Руководитель работы |
Карачунский Александр Исаакович
|
| Руководитель организации |
Грачев Николай Сергеевич
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ, ОНКОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ ИМЕНИ ДМИТРИЯ РОГАЧЕВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
|
| Заказчик |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ДЕТСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ, ОНКОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ ИМЕНИ ДМИТРИЯ РОГАЧЕВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Инициативная
|
| Последний статус |
2025-11-11 07:47:12 UTC, 2025-11-11 07:47:12 UTC
|
| ОКПД |
Услуги больниц прочие, оказываемые врачами
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
дети; терапевтический лекарственный мониторинг; острый лимфобластный лейкоз; активность аспарагиназы в сыворотке крови; нативная аспарагиназа
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Разработка новых материалов, научно-методических материалов, продуктов, процессов, программ, устройств, типов, элементов, услуг, систем, методов, методик, рекомендаций, предложений, прогнозов
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
76.29.33 - Гематология и трансфузиология
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Гематология
|
| Приоритеты научно-технического развития |
Отсутствует
|
| Регистрационные номера |
—
|
