| Аннотация |
Слизистые оболочки органов человека представляют собой первую линию защиты и являются входными воротами для инфекций. Ингибировать адсорбцию вируса на слизистую оболочку и доставлять лекарственное средство можно с помощью мукоадгезивных систем, интерес к которым обусловлен возрастающим распространением вирусов и их передачей воздушно-капельным путём через мукозальные ткани носа, рта, верхних дыхательных путей, слизистую оболочку конъюнктивы, половых органов. Морские полисахариды красных водорослей - каррагинаны (КН), благодаря безопасности их использования в пищевых и медицинских целях, вязкоупругим свойствам, простому механизму термообратимого гелеобразования и способности образовывать комплексы с поликатионом хитозаном, являются перспективными полимерами для получения различных форм трансмукозальных систем доставки лекарственных средств. Основная задача проекта заключается в разработке мукоадгезивных систем на основе каррагинанов и хитозанов в виде спреев, гидрогелей, губок, способных предотвратить адсорбцию вируса на слизистую оболочку, инактивировать вирусные частицы и усилить действие внесенного противовирусного средства. Выбор этих полисахаридов объясняется их собственной биологической активностью, в частности противовирусной, антибактериальной, иммуномодулирующей, проявление
которых зависит от структурных особенностей полисахаридов. В рамках проекта 2021 г нами установлена ингибирующая активность КНов, их комплексов с хитозаном против широкого спектра вирусов, а также усиление ими фармакологического действия внесенных противовирусных субстанци. Показано, что КН взаимодействует с природным антиоксидантом эхинохромом (ЭХ), успешно применяемым в офтальмологии, и образует с ним стабильные комплексы КН/ЭХ, обладающие антивирусным, антибактериальным и противоспалительным действием. Каррагинан снижает лечебную дозу препарата Ацикловира® (АЦВ), за счет формирования с ним комплекса, повышающего устойчивость к инфицированию вирусом герпеса. Научная новизна продолжающегося проекта заключается не только в изучении фундаментальных закономерностей формирования мукоадгезивных систем на основе морских полисахаридов, но в разработке рационального с фармакологической точки зрения, удобного для приема антивирусного изделия, содержащего лекарственную субстанцию и обеспечивающего ее терапевтический эффект при минимуме побочного действия. Из полисахаридов будут выбраны каррагинаны и их комплексы с хитозаном, обладающие антивирусной активностью и определенными физико- химическим свойствами, полезными для создания медицинских спреев, губок, гелей. Использование физико-химических методов анализа (спектроскопии, динамического светорассеяния, электрокинетических измерений, вискозиметрии и реологии, микроскопии, рентгеноструктурного анализа, изотермического калориметрического титрования) даст представление о составе и стабильности полученных форм. Оценка эффективности мукоадгезивных систем будет исследована по их способности ингибировать развитие вирусной инфекции на экспериментальных животных (сирийские хомячки). Особое внимание будет уделено стандартизации каррагинанов, оценке их выхода и разработке методик для выделения структурных типов каррагинанов, необходимых для получения губок в полупромышленных масштабах на опытно-экспериментальном производстве ТИБОХ. Одна из основных практических задач заключается в разработке и утверждении Технических условий на каррагинан, как медицинское изделие, в качестве основы мукоадгезивных лекарственных форм. Полученные на основе каррагинана спреи с антивирусной активностью для полости рта и носоглотки, а также гидрогели и губки, для местного использования, обеспечат доступную форму индивидуальной защиты в период вирусных пандемий. Учитывая тот факт, что герпес на глазах, является частным случаем герпесвирусной инфекции, то совместное действие каррагинана и эхинохрома в составе разработанных капель или геля, может снизить риск развития ВПГ-конъюнктивита.
|
