Динамика гормонально-метаболических факторов, маркеров «метаболической памяти» и фенотипических особенностей зрелых и прогениторных клеток жировой ткани на фоне постбариатрической ремиссии сахарного диабета 2 типа

Название НИОКТР	Динамика гормонально-метаболических факторов, маркеров «метаболической памяти» и фенотипических особенностей зрелых и прогениторных клеток жировой ткани на фоне постбариатрической ремиссии сахарного диабета 2 типа
Аннотация	Ожирение и сопутствующие ему метаболические осложнения являются эпидемией XXI века, поэтому исследование молекулярных механизмов развития данных патологий и определение мишеней для разработки потенциальных терапевтических средств является важной научной задачей. Сахарный диабет 2 типа (СД2) является наиболее серьезным осложнением ожирения, и поэтому центральными моментами в терапии СД2 является снижение веса и контроль гликемии. Действенным способом контроля веса и гликемии у пациентов с ожирением и СД2 является бариатрическая хирургия, которая позволяет существенно снизить массу тела и достичь ремиссии СД2. Бариатрическая операция (БО) имеет прекрасный эффект и на биологию жировой ткани - нами было показано умеренное позитивное действие БО на регенеративные свойства мезенхимных стволовых клеток жировой ткани (МСК ЖТ), а также способность БО подавлять липогенез и стимулировать термогенез в адипоцитах через 6 месяцев после вмешательства. Тем не менее, во всем мире важной проблемой остается вопрос повторного набора веса и рецидива СД2 у пациентов в долгосрочном периоде после БО. Поэтому целью данного проекта будет продолжить исследования предыдущего проекта и изучить метаболический профиль пациентов, а также состояние МСК подкожной ЖТ через >5 лет после бариатрической операции, что позволит изучить вовлеченность обновления ЖТ в длительность ремиссии СД2 после бариатрической операции. Вторая часть выполнения проекта будет посвящена терапии пациентов с ожирением и СД2 агонистами рецепторов ГПП-1 (арГПП1), которые обладают анорексигенным, сахароснижающим, кардиопротективным эффектом, что ставит арГПП1 на особое место в терапии СД2. Как мы показали в ходе выполнения первоначального проекта, после 6-месячной терапии семаглутидом МСК ЖТ, содержащие в себе фракцию прогениторов жировой ткани, становятся более про-регенеративными, склонными к адипогенезу и термогенезу, что может указывать на способность семаглутида восстанавливать нарушенное при СД2 обновление подкожного жирового депо и стимулировать его к формированию термогенного фенотипа. Тем не менее, физиологический механизм развития данных эффектов остается неизвестен: он может быть связан как с локальным действием семаглутида вследствие подкожного введения, так и с его системным действием. Кроме того, в первоначальном проекте проведено исследование действия семаглутида на МСК подкожного жира, однако важным драйвером развития СД2 при ожирении является висцеральный жир. Поэтому в представленном проекте планируется оценить локальное действие семаглутида на МСК подкожной и висцеральной ЖТ, полученных от пациентов с СД2, что позволит более полно понять механизмы воздействия семаглутида на различные жировые депо. Особенно пионерным выглядит исследование действия семаглутида на висцеральные МСК ЖТ - ранее подобных работ в мире выполнено не было. Как было показано в работах предыдущего проекта, адипогенная дифференцировка МСК ЖТ является важнейшим процессом, который способствует корректному обновлению жировой ткани и поддержанию инсулиновой чувствительности на системном уровне. Антагонистом адипогенеза является остеогенез - дифференцировка МСК ЖТ в клетки костной ткани. Смещение баланса адипо- и остеогенеза в сторону остеогенеза ведет к нарушению обновления жирового депо и развитию инсулиновой резистентности. Возникает логичный вопрос - как терапия агонистами арГПП1 и БО воздействуют на остеогенную дифференцировку МСК ЖТ? Поэтому одной из целей представленного проекта будет изучение эффектов 6-месячной терапии арГПП1 и БО на процесс остеогенной дифференцировки МСК ЖТ, что позволит определить вклад потенциала МСК ЖТ к остеогенезу в ремиссию СД2. Таким образом, представленный проект является прямым продолжением исследований воздействия БО и арГПП-1 на ремиссию СД2 и процессы обновления ЖТ и расширяет рамки предыдущего проекта, включая в себя изучение механизмов поддержания длительной ремиссии СД2, а также переход от прямой регуляции адипогенеза МСК ЖТ к тонкой балансировке их дифференцировочного потенциала.
Доступ к ОКОГУ исполнителя	False
Количество связанных РИД	0
Количество завершенных ИКРБС	0
Сумма бюджета	14000.0
Дата начала	2025-05-05
Дата окончания	2026-12-31
Номер контракта	2-15-00365-П
Дата контракта	2025-05-05
Количество отчетов	2
УДК	616.43; 616-008.9; 616.39
Количество просмотров	3
Руководитель работы	Шестакова Марина Владимировна
Руководитель организации	Мокрышева Наталья Георгиевна
Исполнитель	ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ЭНДОКРИНОЛОГИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА И.И. ДЕДОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Заказчик	Российский научный фонд
Федеральная программа	Отсутствует
Госпрограмма	—
Основание НИОКТР	Грант
Последний статус	2025-11-17 08:44:52 UTC, 2025-11-17 08:44:52 UTC
ОКПД	Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области медицинских наук
Отраслевой сегмент	—
Минздрав	—
Межгосударственная целевая программа	—
Ключевые слова	сахарный диабет 2 типа; бариатрическая хирургия; бежевые адипоциты; семаглутид
Соисполнители	—
Типы НИОКТР	Фундаментальное исследование
Приоритетные направления	—
Критические технологии	—
Рубрикатор	76.29.37 - Эндокринология медицинская. Расстройства питания и нарушения обмена веществ
OECD	—
OESR	Эндокринология и обмен веществ (в том числе сахарный диабет, гормоны)
Приоритеты научно-технического развития	в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
Регистрационные номера	—