Инновационный подход для ФДТ глубоко залегающих опухолей

Название НИОКТР	Инновационный подход для ФДТ глубоко залегающих опухолей
Аннотация	Онкологическая ситуация в мире остается крайне неблагополучной. Уровень заболеваемости продолжает расти. В связи с этим востребованы высокоточные и высокоэффективные методы борьбы с раком. Фотодинамическая терапия (ФДТ) является мощным методом терапии рака. В его основе лежит использование молекул фотосенсибилизатора (ФС) – соединений, проявляющих токсичные свойства только после после воздействия на них источником света. При воздействии света определенной длины волны на молекулу ФС происходит ее активация, приводящая к преобразованию молекулярного кислорода или биомолекул, находящихся вблизи ФС, в синглетный кислород или активные формы кислорода (АФК), соответственно. В результате этих процессов происходят сильные повреждения клеток. В частности, АФК способны уничтожать опухоли, запуская механизмы некроза или апоптоза клеток, а также разрушая сосудистые сети опухоли. В отличие от традиционных методов лечения онкологических заболеваний (химио- и радиотерапии), являющихся иммуносупрессивными, в результате ФДТ происходит стимуляция иммунной системы, приводящая к распознаванию и уничтожению оставшихся опухолевых клеток. Главным ограничением данного метода является глубина проникновения излучения, активирующего ФС, в биологическую ткань, максимальная проницаемость которой составляет несколько миллиметров. Именно поэтому в клинической практике этот метод используется только для лечения опухолей кожи и сетчатки, а также эпителиальных поверхностей органов, доступных для катетеров и эндоскопов. Другим существенным ограничением применения ФДТ является отсутствие направленной доставки ФС, широко применяемых в клинической практике, что приводит к нежелательным побочным токсичным эффектам. В данном проекте предложен новый подход для ФДТ, основанный на адресной доставке к раковым клеткам агентов с контролируемой активацией молекул фотосенсибилизатора без внешнего источника света. Нацеливание будет осуществляться на раковые клетки, обладающие гиперэкспрессией рецептора HER2. Данная мишень является привлекательным объектом для нацеливания на раковые образования, поскольку его сверхэкспрессия характерна для многих типов опухолей, а в норме HER2 экспрессируется лишь в небольших количествах на поверхности клеток. При этом создание и исследование новых высокоаффинных агентов, способных избирательно и эффективно уничтожать раковые клетки, сверхэкспрессирующие HER2, остается актуальной задачей, поскольку гиперэкспрессия этого рецептора коррелирует с агрессивным фенотипом опухоли и активным метастазированием. Предложенные агенты будут представлены адресными BRET-системами, на основе люциферазы NanoLuc и конъюгированной с ней молекулами синтетического ФС на основе BODIPY, которые хорошо зарекомендовали себя в качестве эффективных фототоксинов. Стоит отметить, что разработка предложенных агентов будет проводиться с учетом факторов, позволяющих осуществить их долгую циркуляцию в кровотоке животных моделей, что потенциально может улучшить терапевтический эффект при использовании меньших доз. Ожидается, что такой комплексный подход по улучшению агентов для фотодинамической терапии позволит с высокой вероятностью увеличить ее и в дальнейшем расширить ее применение.
Доступ к ОКОГУ исполнителя	False
Количество связанных РИД	0
Количество завершенных ИКРБС	0
Сумма бюджета	3000.0
Дата начала	2025-09-15
Дата окончания	2027-06-30
Номер контракта	25-74-00114
Дата контракта	2025-09-15
Количество отчетов	2
УДК	577.2:616-006
Количество просмотров	3
Руководитель работы	Фролова Анастасия Юрьевна
Руководитель организации	Габибов Александр Габибович
Исполнитель	ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ИНСТИТУТ БИООРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ИМ. АКАДЕМИКОВ М.М. ШЕМЯКИНА И Ю.А. ОВЧИННИКОВА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
Заказчик	Российский научный фонд
Федеральная программа	Отсутствует
Госпрограмма	—
Основание НИОКТР	Грант
Последний статус	2025-11-17 09:03:41 UTC, 2025-11-17 09:03:41 UTC
ОКПД	Работы оригинальные научных исследований и экспериментальных разработок в области биотехнологии
Отраслевой сегмент	—
Минздрав	—
Межгосударственная целевая программа	—
Ключевые слова	фотосенсибилизаторы,; адресная доставка,; рекомбинантные белки.; гибридные конструкции,; BODIPY,; NanoLuc,; DARPin,; BRET,; онкомаркер HER2,; Фотодинамическая терапия,
Соисполнители	—
Типы НИОКТР	Фундаментальное исследование
Приоритетные направления	—
Критические технологии	—
Рубрикатор	34.15.51 - Молекулярная онкология
OECD	—
OESR	Прочие биологические темы
Приоритеты научно-технического развития	в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
Регистрационные номера	—