| Название НИОКТР |
Создание панели рекомбинантных клеточных линий для определения взаимодействия новых лекарственных средств с основными белками-транспортерами
|
| Аннотация |
Нежелательные лекарственные реакции являются одной из основных причин госпитализаций. При этом в развитии нежелательных лекарственных реакций важную роль играют фармакокинетические межлекарственные взаимодействия, в частности на уровне белков-транспортеров. Белки-транспортеры - разнородные группы белков, обеспечивающие проникновение субстратов (в том числе и лекарственных веществ) или внутрь клеток (инфлюксные белки) или из клеток (эффлюксные белки). Наиболее клинически значимыми транспортерами являются: Р-гликопротеин (Pgp), белок резистентности рака молочной железы (BCRP), полипептид, транспортирующий органические анионы, 1B1 и 1B3 (ОАТР1В1 и ОАТР1В3), транспортеры органических анионов 1 и 3 (ОАТ1 и ОАТ3) и транспортер органических катионов (ОСТ2). Указанные транспортеры переносят большинство современных лекарственных препаратов. Активность данных белков-транспортеров может изменяться (повышаться или снижаться) под действием ряда лекарственных веществ, что может приводить к изменению концентрации субстратов этих белков-транспортеров и приводить к снижению эффективности (при снижении концентрации субстратов) или развитию нежелательных лекарственных реакций (при повышении концентрации субстратов). Для прогнозирования развития межлекарственных взаимодействий на уровне данных белков-транспортеров FDA и EMA рекомендует все лекарственные препараты тестировать на принадлежность к субстратам и ингибиторам Pgp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT2.
Для диагностики лекарственных препаратов на принадлежность к субстратам и прогнозирования межлекарственных взаимодействий необходимо выполнить исследования с применением клеточных линий, селективно гиперэкспрессирующих изучаемые белки-транспортеры. Однако, в настоящее время, ограничением для выполнения таких исследований является отсутствие подобных клеточных линий в России, а их закупка у иностранных коллег делает исследование
нерентабельным, и в настоящее время не представляется возможной. Создание новых клеточных линий позволит использовать их как в фундаментальных исследованиях, так и при разработке лекарственных препаратов.
В рамках выполнения предлагаемого научного проекта будут созданы клеточные линии селективно экспрессирующие клинически значимые белки-транспортеры. С помощью полученных клеточных линий будет протестирован оригинальный отечественный препарат: этилметилгидроксипиридина сукцинат на принадлежность к субстратам и ингибиторам изучаемых белков- транспортеров. Клеточные линии, экспрессирующие белки-транспортеры, позволят определить их новые субстраты и прогнозировать развитие межлекарственных взаимодействий при фармакотерапии. В последнее время было показано, что некоторые опухолевые клетки могут селективно экспрессировать инфлюксные транспортеры (обеспечивающие транспорт веществ внутрь клеток). Поэтому одним из возможных подходов повышения селективности воздействия противоопухолевых препаратов на опухолевые клетки, экспрессирующие транспортеры, является применение цитостатиков, которые являются субстратами данных транспортеров. Созданная панель клеточных линий, селективно экспрессирующая основные белки-транспортеры, позволит тестировать разрабатываемые противоопухолевые препараты на принадлежность к субстратам данных транспортеров. Указанные выше белки транспортеры открыты совсем недавно. Механизмы из функционирования (транспортный цикл), эндогенные субстраты и особенности регуляции на данный момент окончательно не установлены. Созданные клеточные линии, селективно гиперэкспрессирующие данные белки-транспортеры, можно использоваться для изучения особенностей их функционирования.
Таким образом, применение созданной панели клеточных линий в будущем не будет ограничиваться только прогнозированием развития межлекарственных взаимодействий.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
1500.0
|
| Дата начала |
2025-01-01
|
| Дата окончания |
2025-12-31
|
| Номер контракта |
25-25-00369
|
| Дата контракта |
2024-12-26
|
| Количество отчетов |
1
|
| УДК |
|
| Количество просмотров |
8
|
| Руководитель работы |
Абаленихина Юлия Владимировна
|
| Руководитель организации |
Казаева Ольга Викторовна
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "РЯЗАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ АКАДЕМИКА И.П. ПАВЛОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
|
| Заказчик |
Российский научный фонд
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Грант
|
| Последний статус |
2025-11-17 09:17:48 UTC, 2025-11-17 09:17:48 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области биотехнологии в области здоровья
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
белки-транспортеры; Pgp; BCRP; ОАТР1В1; ОАТР1В3; ОСТ2; ОАТ1; ОАТ3; клеточные линии
|
| Соисполнители |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР "ФУНДАМЕНТАЛЬНЫЕ ОСНОВЫ БИОТЕХНОЛОГИИ" РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
|
| Типы НИОКТР |
Фундаментальное исследование
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
34.19.15 - Клеточные технологии, создание искусственной клетки
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Технологии, связанные с манипуляцией клетками, тканями, органами или всем организмом (вспомогательная репродукция)
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
—
|
