| Аннотация |
Когнитивные расстройства (КР) являются высоко актуальной проблемой современного общества. Согласно прогнозам, к 2050 году число пациентов с деменцией может приблизиться к 150 млн. Церебральная микроангиопатия (ЦМА)/ болезнь мелких сосудов и ее коморбидные (смешанные) с болезнью Альцгеймера (БА) формы, имеющие более тяжелое течение, объясняют до 45% всех случаев КР (Gorelick P.B. et al., 2011; Boyle P.A. et al., 2018). Согласно современным морфологическим исследованиям, доля смешанных форм растет (Grinberg L.T. et al., 2013; Boyle P.A. et al., 2018). Наиболее вероятным объяснением этого является патоморфоз ЦМА на фоне контроля факторов сосудистого риска (Lammie G.A. et al., 1997; Wardlaw J.M. et al., 2017).
Главной мишенью смешанных форм, вероятно, является нейроваскулярная единица (НВЕ). С одной стороны, получены неопровержимые доказательства ведущей роли повреждения гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) в развитии ЦМА, с другой – сосудистая гипотеза развития БА (B.V. Zlokovic в 2011 году) все чаще рассматривается альтернативой амилоидной, а ЦМА – главным модифицируемым фактором риска БА (Toledo J.B. et al., 2012; Kim H.W. et al., 2020). Подтверждением правомерности утверждений рассматривают неудачи антиамилоидной терапии с развитием сосудистых осложнений (Ackley S.F. et al., 2021; Morales C.D. et al., 2024), а также то, что 30 из 45 основных генов БА, идентифицированных в ходе полногеномных исследований ассоциаций, экспрессируются в сосудистой сети головного мозга (Yang C., et al., 2021).
В то же время, критерии сосудистых КР вследствие ЦМА и ее смешанных форм с БА отсутствуют и нуждаются в разработке на основе мультимодальной диагностики (Kim H.W., 2020; Morales C.D. et al., 2024). Очевидно, что наряду с клиническими и МРТ-признаками они должны содержать показатели, дифференцирующие условия и механизмы их прогрессирования, в том числе с развитием смешанных форм, что в свою очередь может стать необходимым ключом к разработке таргетной терапии.
В рамках проекта гранта РНФ (2022-2024 гг.) нами были установлены предикторы тяжести КР по микроструктурной целостности головного мозга, оцененной диффузионными сигнальными и тканевыми (биофизическими) моделями. На основании кластеризации диагностических МРТ-признаков ЦМА по расположению и выраженности на 96 пациентах была показана гетерогенность форм ЦМА (МРТ-тип 1 и МРТ-тип 2), имеющих значимые различия в тяжести КР, но не выраженности артериальной гипертензии (АГ) и других сосудистых факторов риска. Сопоставление данных форм по профилю лабораторных показателей, ассоциированных с поражением сосудистой стенки и мозга, установили большее значение маркеров механизмов воспаления и развития БА при МРТ-типе 2, что позволило нам предположить большую вероятную его коморбидности с БА с развитием смешанных КР.
Дизайн предлагаемого проекта предполагает дальнейшее мультимодальное обследование пациентов с ЦМА, БА (группа сравнения) и здоровых добровольцев (группа контроля).
У всех будет оценен нейропсихологический профиль, типы и тяжесть КР, проведены стандартная МРТ и диффузионная МРТ. Планируется оценить микроструктурную целостность белого вещества головного мозга с помощью показателей сигнальных и биофизических (тканевых) моделей методом прослеживания тракта у всех участников, провести межгрупповые сопоставления полученных результатов с определением ведущего механизма повреждения мозга при ЦМА и ее патогенетических вариантах и БА. В параллельных образцах сыворотки крови и в ликворе у всех участников проекта будут определены циркулирующие показатели, ассоциированные с сосудистой дисфункцией и воспалением, повышением проницаемости ГЭБ; с нейровоспалением и нейродегенерацией. Планируется сопоставление лабораторных маркеров с клиническими, макроструктурными и микроструктурными МРТ-данными для выделения их взаимосвязей и уточнения критериев, дифференцирующих разные виды КР и условий формирования коморбидности с БА. Ранее аналогичных исследований в нашей стране и в мире не проводилось.
|
