| Аннотация |
Нейродегенеративные нарушения относятся к социально-значимым заболеваниям, которые занимают одно из первых мест в мире среди заболеваний у людей пожилого возраста, при этом частота их возникновения коррелирует с увеличением средней продолжительности жизни. Возникающая деменция, синдром «сопровождающий» практически все нейродегенеративные заболевания, включая
самые распространенные, такие как болезни Альцгеймера (БА), Паркинсона (БП) и рассеянный склероз, является серьезной социально-значимой проблемой здравоохранения, которая сопровождается разрушительными физическими, финансовыми и социальными последствиями как для пациентов и их семей, так и для общества в целом. У пациентов наблюдаются такие специфические функциональные нарушения как снижение памяти и интеллектуальной работоспособности, а также нарушения других когнитивных процессов мозга в сравнении с исходным уровнем. Несмотря на существующий прогресс, поиск эффективных методов профилактики таких нарушений, в том числе эффективная и безопасная медикаментозная поддержка при первых признаках нейродегенерации и создание препаратов для терапии нейродегенеративных заболеваний остаётся весьма актуальной задачей, решение которой будет способствовать активному долголетию и обеспечит здоровьесбережение населения.
Фундаментальной научной проблемой, на решение которой направлен предлагаемый проект, является раскрытие молекулярных механизмов защиты организма, в первую очередь нервных клеток головного мозга, от когнитивных нарушений, приводящих к нейродегенеративным заболеваниям. Научная задача проекта состоит в поиске соединений, способных препятствовать развитию нейродегенеративных процессов и оказывать позитивное влияние на когнитивные функции (память, внимание, стрессоустойчивость) с целью возможной дальнейшей разработки на их основе эффективных нейропротекторных препаратов. В качестве объектов исследования в рамках проекта предлагается использовать IQ-пептиды Кунитц-типа морских анемон, зарекомендовавшие себя как потенциальные нейропротекторы в тестах in vitro. Принимая во внимание тот факт, что фармакологическими мишенями этих пептидов являются Р2Х7 рецепторы и TRPA1 каналы, непосредственно вовлеченные в процессы нейровоспаления и, как
следствие, нейродегенерации, ожидается получить положительный эффект пептидов в in vivo тестах, направленный на коррекцию когнитивных функций при развитии нейродегенеративных заболеваний и деменций. Пептидные лиганды Р2Х7 рецепторов и TRPA1 каналов как кандидатов для создания нетоксичных и эффективных препаратов для профилактики и/или лечения когнитивных расстройств
будут рассмотрены впервые. В проекте предусматривается комплексный подход к отбору таких соединений. На первом этапе будет проведен биоинформатический скрининг библиотеки пептидов с
целью отбора ГЭБ-проникающих пептидов. Далее, в моделях in vivo, будут отобраны пептиды с выраженным ноотропным и анксиолитическим действием. Дальнейшее исследование соединений-лидеров позволит выявить пептиды с выраженным положительным эффектом на мнестические функции ЦНС, долговременную память, обучаемость животных, формирование и воспроизведение памятного следа
в условиях острого стресса, а также обладающие нейропротекторной активностью. Кроме того, планируется идентифицировать основные молекулярные мишени, ответственные за нейропротекторное действие исследуемых пептидов. Все экспериментальные работы будут выполнены на высоком научном уровне, ожидаемые результаты будут получены впервые, их уровень будет сравним с
мировым. Эксперименты будут проведены с использованием современных методов и на современном оборудовании, которым оснащена лаборатория молекулярной фармакологии и биомедицины ТИБОХ ДВО РАН. Работы с животными будут проводиться на базе вивария ТИБОХ ДВО РАН и регламентироваться регулирующими стандартами.
|
