| Аннотация |
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) определяет инсульт как «быстро развивающиеся клинические признаки очагового (или глобального) нарушения мозговых функций, длящиеся более 24 часов или приводящие к смерти, без видимой причины, кроме сосудистой» [Ouyang L. et al., 2024]. В 2019 году число людей в возрасте 60 лет и старше составляло 1 миллиард, их количество увеличится до 1,4 миллиарда к 2030 году и до 2,1 миллиарда к 2050 году [Liu L. et al., 2024]. Во всем мире заболеваемости инсультом превышает 15 миллионов человек в год, смертность от него достигает 5 миллионов человек в год, и еще 5 миллионов остаются инвалидами [Zhao Y. et al., 2022; Maida C.D. et al., 2024].
Ишемический инсульт – это сложная патология, и многочисленные факторы, такие как тяжесть ишемического поражения, локализация инсульта, возраст и сопутствующие заболевания, могут влиять не только на взаимодействие, но и на равновесие между цитотипами в некротизированной паренхиме головного мозга. Все эти факторы могут влиять на местную секрецию цитокинов, который играет решающую роль в модулировании взаимодействий между различными вовлеченными иммунными клетками. Между центральной нервной системой и иммунной системой существует тесная связь посредством сложных коммуникационных сетей [Maida C.D. et al., 2020]. Иммунная система контролирует функционирование мозга и реагирует, когда церебральный гомеостаз нарушается из-за травм или заболеваний. Инсульт способствует гипервоспалению, включающему локальную выработку цитокинов различными цитотипами в головном мозге, включая нейроны человека, активированные глиальные и эндотелиальные клетки, с последующим нарушением гематоэнцефалического барьера и инфильтрацией различных типов лейкоцитов через определенный промежуток времени.
Все больше данных свидетельствует о сложной роли иммунной системы в патофизиологических изменениях, которые происходят после ишемического повреждения головного мозга. Иммунные медиаторы являются источником сигналов провоспалительного характера, которые могут стимулировать клетки головного мозга и способствовать проникновению многочисленных воспалительных цитотипов (различных подтипов Т-клеток, моноцитов/макрофагов, нейтрофилов и различных воспалительных клеток) в область, пораженную ишемией; этот процесс ответственен за дальнейшее ишемическое повреждение из мозга [Maida C.D. et al., 2020].
Известно, что этиология ишемического инсульта является многофакторной [Ekkert A. et al. 2021]. Подтип инсульта, по-видимому, также меняется с возрастом. Доля лакунарных инсультов и инсультов крупных артерий увеличивается у пациентов старше 40 лет, в то время как доля кардиоэмболического, криптогенного и других типов инсультов снижается [Potter T.B.H. et al., 2022]. Многофакторный логистический регрессионный анализ показал, что факторами риска развития инсульта при атеросклерозе крупных артерий были артериальная гипертензия, сахарный диабет, высокий уровень липопротеидов низкой плотности, гипертриглицеридемия и курение [Shi Y. Et al., 2021].
Хотя генетическим причинам уделяется меньше внимания, они вносят значительный вклад в развитие ишемического инсульта [Dammavalam V. et al., 2024]. Полигенные нарушения встречаются чаще, вызывая около 38% всех ишемических инсультов, и их выявление является быстро развивающейся областью современной генетики инсульта. Многие люди, перенесшие инсульт, сталкиваются с длительной инвалидизацией - фенотипом, связанным с увеличением числа генетических вариантов. В то время как клинические переменные, такие как тяжесть инсульта, в значительной степени влияют на выздоровление, генетические полиморфизмы, связанные с функциональными показателями, могут предоставить врачам уникальную возможность оказывать индивидуальную помощь, основанную на генетических особенностях их пациента, что приведет к улучшению результатов [Carnwath T.P. et al., 2024]. T.P. Carnwath et al. (2024) выявили 74 генетических полиморфизма, распределенных по 48 признакам, связанных с различными показателями инвалидизации после инсульта. Известные варианты охватывают различные биологические системы и связаны с воспалением, сосудистым гомеостазом, факторами роста, метаболизмом, регуляторным путем р53 и вариабельностью митохондрий [Carnwath T.P. et al., 2024]. Ишемический инсульт (ИИ), на долю которого приходится 87% от общего числа случаев инсульта, имеет сильную генетическую основу с оценками наследуемости в 39% [Mroczko B. et al., 2023]. Исход ишемического инсульта является многофакторной конечной точкой, на которую влияют клинические и генетические переменные.
После накопления активированных иммунных клеток на периферии, микроглия в головном мозге активизируется после ишемического процесса из-за повышения уровня внеклеточного АТФ в результате деполяризации нейронов, глии и последующего высвобождения через поврежденные плазматические мембраны умирающих клеток [Davalos D. et al., 2005]. Активированная микроглия секретирует провоспалительные цитокины. TNF-α является одним из первых цитокинов, появляющихся в контексте воспалительной реакции после ишемического повреждения головного мозга [Murakami Y. Et al., 2005; Offner H. et al., 2005].
Ингибирование активации микроглии может защитить ЦНС от воспалительного иммунного ответа, связанного с микроглией; однако использование антагонистов, ингибирующих активацию микроглии, будет блокировать последующее функциональное восстановление.
|
