| Аннотация |
Одной из важных задач государственной национальной стратегии на 2023–2030 гг. является сохранение здоровья женщин, улучшение качества жизни и увеличение периода активного долголетия. Актуальность проблемы заболеваний органов репродуктивной системы определяется их высокой распространенностью, ведущей ролью в структуре заболеваемости женщин в различные возрастные периоды, а также сложностью профилактики, диагностики и персонифицированного лечения. Увеличение продолжительности жизни, которое является приоритетной стратегией для всех медицинских специальностей, влечет за собой также повышение числа возраст-ассоциированных заболеваний.
Дисфункция тазового дна (ДТД) является мультифакторным заболеванием, включающим одно или несколько проявлений - недержание мочи (НМ), пролапс тазовых органов, анальную инконтиненцию и сексуальную дисфункцию. Симптомы НМ наблюдаются у 34,6% пациенток, опущения половых органов - у 34,1% пациенток, недержания кала – у 33,6%, сексуальная дисфункция – у 41,6%. Первые проявления заболевания возникают у женщин в молодом возрасте после родов и постепенно прогрессируют. Симптомы недержания мочи и пролапса тазовых органов непосредственно влияют на разные аспекты качества жизни, даже при легких формах заболевания, что отрицательно сказывается на психологическом благополучии пациенток. Пролапс тазовых органов существенно снижает качество жизни не только в репродуктивном, но и в старшем возрасте. Методом лечения стрессового недержания мочи и пролапса тазовых органов с длительным сохранением результата является оперативная коррекции с применением синтетических имплантов. Наличие противопоказаний к оперативному лечению, нежелание женщины проводить оперативное лечение в связи со страхом осложнений операции при небольшой степени выраженности симптомов является причиной для разработки консервативных методик лечения. Высоко эффективны тренировки в режиме биологической обратной связи (БОС) на стационарных установках под контролем медицинского персонала, однако необходимость посещать медицинские учреждения способствует низкой приверженности к лечению. В связи с этим актуально направление проведения ТМТД в режиме БОС с портативными тренажерами под дистанционным контролем врача с использованием телемедицинских технологий. Для улучшения функциональных результатов оперативного лечения пролапса тазовых органов особенно в группе пациенток репродуктивного возраста актуален дифференцированный подход к применению синтетических имплантов, разработка методов послеоперационной реабилитации. Особую актуальность приобретает эстетическое направление в урогинекологии.
Важным аспектом, существенно снижающим качество жизни женщин в пери- и постменопаузе, является возникновение климактерических симптомов различной степени тяжести. Климактерический синдром, ассоциированный с эстрогенным дефицитом, включает как ранние проявления, так средневременные и поздние симптомы.
В настоящее время самым эффективным методом лечения этих проявлений является менопаузальная гормональная терапия (МГТ). Качество жизни в пери- и постменопаузальном периодах зависит от эффективной терапии менопаузальных расстройств и многофакторной возможности предотвращения метаболических нарушений. Метаболические изменения ассоциированы с развитием гиперпластических и предраковых состояний у женщин в позднем репродуктивном возрасте. Сопутствующие сердечно-сосудистые и метаболические заболевания оказывают значимое влияние на выбор и применение терапии менопаузальные расстройств. Однако, качественных исследований относительно безопаснности МГТ при основных хронических неинфекционных заболеваниях и часто встречаемых коморбидных состояниях, недостаточно. Приоритетным направлением является разработка алгоритма обследования и подбора МГТ у пациенток с высокой коморбидностью.
Актуальной проблемой является гипергонадотропная недостаточность яичников у молодых женщин, не реализовавших репродуктивную функцию. Многообразие причин развития преждевременной недостаточности яичников, частота которой неуклонно растет, является серьезным препятствием для разработки эффективных терапевтических вариантов этого заболевания. Поиск новых методов оценки статуса тканей яичника, высокоинформативных маркёров овариального резерва для дальнейшего изучения патогенетических механизмов развития овариальной недостаточности, поможет данной группе пациенток в реализации репродуктивных задач.
В патогенезе заболеваний, связанных с нарушением регуляции пролиферативных и воспалительных процессов в репродуктивной системе женщины, таких как эндометриоз и миома матки, важную роль играют как генетические, так и эндокринные, и иммунологические факторы.
Наружный генитальный эндометриоз (НГЭ) представляет собой одну из наиболее актуальных проблем в современной гинекологии. Частота встречаемости заболевания составляет от 2% до 15% среди женщин репродуктивного возраста, увеличиваясь до 50% среди пациентов, страдающих бесплодием, достигая более 60% у женщин с хронической тазовой болью. Важной проблемой является ранняя неинвазивная диагностика таких заболеваний, основанная на поиске совокупности биологически активных веществ и сочетание которых имеет патогенетическое значение. Разработка патогенетически обоснованных матриц маркеров, характерных для разных нозологических заболеваний органов репродуктивной сферы женщины, позволит наиболее точно, неинвазивно и в короткие сроки проводить раннюю диагностику и мониторинг.
Несмотря на доброкачественное течение, наружный генитальный эндометриоз, аденомиоз и лейомиома матки представляют серьезную проблему в связи широкой распространенностью, значительным снижением репродуктивного потенциала и резким ухудшением качества жизни в любом возрасте. Хирургическое лечение указанных патологических процессов часто малоэффективно и не исключает рецидивов заболевания. Несмотря на то, что в последние годы наблюдается значительный прогресс в понимании этиологии этих заболеваний, до конца остаются невыясненными молекулярные триггеры их развития, а также сохраняет актуальность поиск мишеней для разработки новых способов терапии. Предстоящее исследование включает наиболее перспективные направления, сфокусированные на изучении молекулярных и эпигенетических механизмов, патогеномики разных фенотипов эндометриоза, аденомиоза и миомы матки, анализе эндо- и экзогенных факторов в их этиологии.
Охрана репродуктивного здоровья является одним из приоритетных медико-социальных направлений. Кроме того, решение задач эффективной профилактики и лечения гинекологических заболеваний связано с устойчивой тенденцией позднего деторождения и снижением показателя рождаемости в популяции. Генная терапия (ГТ) представляет собой вариант терапии с помощью введения в клетку нуклеиновых кислот и их производных с целью исправления/компенсации генных дефектов или направленного воздействия на процессы реализации генетической информации. ГТ применяется для лечения широкого спектра наследственных и приобретенных заболеваний, в частности актуальны исследования в отношении таких гинекологических заболеваний как эндометриоз, миома матки и других пролиферативных заболеваний органов репродуктивной системы. Разработка невирусных носителей для направленной доставки генетических конструкций в пораженные клетки – одна из актуальных и до сих пор нерешенных проблем генной терапии. Перспективным представляется лечение эндометриоза и миомы матки методами генной терапии путем подавления процессов ангиогенеза или с помощью доставки суицидных генов. В существующих реалиях демографической ситуации в РФ имеющийся критический уровень бесплодия в браке (около 17%) при высокой частоте невынашивания беременности (15-20%) приобретает исключительное значение не только с позиций медицинской и социальной значимости, но и с точки зрения национальной безопасности. Овариальная недостаточность является одной из главных проблем современной гинекологии, приводящей к бесплодию. Актуальность её изучения объясняется многочисленными социальными и экономическими последствиями, обусловленными нарушением нормальной циклической деятельности яичников, приводящим к отсутствию овуляции, нарушениям менструального цикла и проблемам в реализации репродуктивных планов.
Патогенез гиперпластических заболеваний в настоящее время ассоциирован с оксидативным стрессом, который развивается вследствие дисбаланса между прооксидантными и антиоксидантными системами организма, однако его роль изучена недостаточно. В связи с этим представляется актуальным уточнение роли показателей оксидативного стресса в модулировании патологических процессов репродуктивной системы с целью последующей оценки терапевтических подходов, направленных на коррекцию окислительного дисбаланса. Статус оксидативного стресса может представлять собой ключ к профилактике и лечению гиперпролиферативных заболеваний органов репродуктивной системы.
Проблемой при лечении образований яичников, в частности эндометриоидных кист, является несовершенство методов неинвазивной диагностики и, как следствие, несвоевременная верификация диагноза. Образования яичников имеют разные характеристики кровоснабжения и не всегда имеют специфические УЗ симптомы. Кроме того, имеющаяся ультразвуковая методика проведения дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных образований яичников несовершенна, часто недостаточно точна и не лишена субъективизма. Oценка микроциркуляторного русла яичников имеет важное значение в дифференциальной диагностике и прогнозировании лечения, а также в последующем наблюдении. В современных реалиях крайне важна разработка неинвазивного и высоковоспроизводимого способа мониторинга эндометриоидных кист яичников при помощи современных ультразвуковых технологий, в том числе на фоне проводимой гормональной терапии. Кроме того, немаловажным и актуальным аспектом является усовершенствование методов дифференциальной диагностики доброкачественных образований яичников с пограничными и злокачественными у пациенток в различные возрастные периоды.
Отдельного внимания гинекологов заслуживает профилактика, своевременное выявление, консервативное и хирургическое лечение миомы матки. Распространенность миомы матки составляет в репродуктивном возрасте от 20 до 40 %. Первичное бесплодие наблюдается у каждой 4-5-й больной с этим диагнозом. Сохранение репродуктивной функции у женщин с миомой матки, в том числе после оперативного лечения, приобретает все большую социальную значимость. Применение систем оценки гемодинамики позволит охарактеризовать кровоснабжения матки, эндометрия и интрамуральной миомы разной величины и разработать способ диагностики и прогноза развития интрамуральных, в том числе множественных форм миомы матки.
Разработка новых направлений хирургического лечение крайне актуально не только для миомы матки, но и для различных фенотипов эндометриоза. Несмотря на развитие гормональных и других консервативных методов терапии, хирургическое иссечение очагов эндометриоза является важным и в ряде случаев приоритетным компонентом патогенетического лечения, поэтому усовершенствование направлений хирургического лечения необходимо для снижения частоты рецидивов патологического процесса и реализации программ отсроченного материнства.
Важным фактором, оказывающим значимое влияние на здоровье женщины, относится состояние микробиома органов репродуктивной системы. Микробиом является сложной и динамичной микроэкосистемой, зависящей как от возрастных, циклических гормональных изменений, так и от метаболических нарушений у женщин. Различия в состоянии микробиома могут определяться сочетанием поведенческих, культурных, генетических и других факторов, исследование которых может привести к пониманию нормы и патологии в разные периоды жизни женщины. Состояние микробиома женского репродуктивного тракта имеет важное значение, так как передача микроорганизмов от матери к ребенку является ключевым фактором, определяющим здоровье детей. Инфекции, вызванные микроорганизмами, способными к образованию полимикробных сообществ (биопленок), плохо поддаются лечению антимикробными препаратами и часто рецидивируют, несмотря на защитные механизмы. Изучение взаимодействия полимикробных сообществ и макроорганизма необходимо для разработки эффективных стратегий диагностики, лечения и профилактики инфекций урогенитального тракта.
Таким образом, изучение новых фундаментальных аспектов патогенеза формирования сочетанных гинекологических заболеваний является основой для разработки новых высокоинформативных маркеров ранней диагностики и инновационных методов медикаментозного и хирургического лечения, направленных на персонифицированную профилактику, сохранение здоровья и повышение качества жизни пациенток различных возрастных периодов с формированием долгосрочного алгоритма ведения и коррекции сопутствующих нарушений.
Цель исследования - Разработать новые высокоинформативные маркеры ранней диагностики гинекологических заболеваний у женщин в различные возрастные периоды, способствующие достоверному повышению качества жизни и активному долголетию. Полученные результаты позволят разработать инновационные направления эффективной медикаментозной терапии и хирургического лечения сочетанных гинекологических заболеваний у женщин с различными вариантами коморбидности.
|
