| Аннотация |
Попытки создать модели акушерских патологий на животных предпринимаются в течение более, чем 50 лет. Особое внимание уделялось изучению анатомии, физиологии и транспортного механизма плаценты как главного связующего звена в питающей системе плод-плацента-материнский организм различных животных и сходству с человеческой системой. На данный момент в мировом сообществе нет понимания адекватности так называемой «рабочей модели» нарушения внутриутробного развития плода, и какая из всех существующих моделей наиболее адекватно отражает патологические процессы в клинике.
Существует множество параметров, по которым можно предполагать нарушение внутриутробного развития плода при беременности. Однако точных маркеров, биохимических показателей и алгоритма их забора (по срокам беременности) в мире нет. Ультразвуковая оценка и допплерография плодов при созданной модели плацентарной недостаточности так же является актуальным вопросом изучения акушерских патологий.
На данный момент в мире нет точных алгоритмов и адекватных дозировок лечения гипоксичных состояний плода. Донаторы оксида азота, релаксин, карнитен являются перспективными и, к сожалению, недостаточно изученными группами фармакологических агентов. Кисспептин 1 – нейропептид, основная роль которого заключается в регуляции гипоталамо-гипофизарно-гонадной оси. Имеются данные о наличие повышенной концентрации кисспептина 1 в кровяном русле женщин с подтвержденной задержкой роста плода. Однако, об участии кисспептиновой системы в механизмах формирования задержки роста плода, формирующейся при гипоксичном состоянии плода, известно мало.
Терапевтический аферез, включающий плазмосорбцию, метод эфферентной терапии, так называемой экстракорпоральной гемокоррекции, основанный на выведении из плазмы крови пациента субстанций эндогенной и экзогенной природы в результате перфузии плазмы крови через специальный сорбент. Так, данный метод приводит к элиминации повреждающих токсических агентов, что способствует нормализации в работе системы «мать-плацента-плод», снижению выраженности клинического проявления больших акушерских синдромов, позволяя гармонично пролонгировать беременность. Под действием экстракорпоральной эфферентной терапии изменяются функциональные свойства мембран клеток, в частности повышается деформируемость и снижаются агрегационные свойства эритроцитов и тромбоцитов, повышается устойчивость клеток эндотелия. Так, удаление из крови токсических агентов во время беременности является необходимой поддерживающей процедурой, позволяющей снизить степень и выраженность клинического проявления «больших акушерских синдромов».
В настоящее время в клиническую практику внедрена профилактика преэклампсии с применением ацетилсалициловой кислоты у женщин, имеющих высокий риск развития данного осложнения исходя из анамнеза и данных комбинированного скрининга первого триместра. Несмотря на ее проведение, в 25-30% случаев преэклампсия и плаценто-ассоциированные осложнения развиваются повторно. Это требует расширения ориентиров по прогнозу эффективности и разработки дополнительных методов профилактики. Ранее сообщалось, что выделение группы риска развития преэклампсии и ЗРП, исходя из показателей биохимического скрининга первого триместра в интервале от 1:2 до 1:50 может указывать на возможную неэффективность применения ацетилсалициловой кислоты с профилактической целью. По данным литературы, в этих случаях эффективность профилактики может обеспечить присоединение низкомолекулярных гепаринов. Крайне актуальным также является выбор оптимального срока начала применения низкомолекулярных гепаринов.
Несмотря на развитие акушерской диабетологии частота акушерских и перинатальных осложнений у беременных с различными типами сахарного диабета (СД1, 2, гестационный, манифестный) превышает популяционный уровень. До недавнего времени не представлялось возможным объективно оценить периоды нахождения беременных с различными типами сахарного диабета в состоянии субоптимального уровня гликемии. Внедрение непрерывного мониторирования глюкозы (НМГ) в клиническую практику способствовало максимально точно определить тяжесть и длительность гипо-, и гипергликемических состояний, уровень вариабельности гликемии. Это позволило отнести данных пациенток к различным кластерам – глюкотипам (низкая, средняя и высокая вариабельность). Лишь в единичных исследованиях была продемонстрирована роль патологической вариабельности гликемии с учетом глюкотипов, как фактора риска развития неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов. Также в научной литературе отсутствуют данные о связи между тяжестью и длительностью патологических гликемических состояний выявленных с помощью НМГ, и показателей эндотелиального повреждения, нарушения функционального состояния плаценты и их влияния на состояние центральной нервной системы новорожденного. В связи с этим, исследование этих закономерностей представляется актуальным, так как такой подход позволит определить новую, более персонализированную стратегию лечения и превентивных подходов к данной проблеме.
Известно, что при сахарном диабете у матери, макросомический рост плода ассоциирован с повышенным отложением жировой ткани, в результате чего повышается риск родовой травмы, задержки функционального развития ЦНС, кардиомиопатии, неонатальной гипогликемии и синдрома дыхательных расстройств у новорожденных детей, а в более позднем возрасте с развитием сердечно-сосудистой патологии, ожирения и онкологических заболеваний. На сегодняшний день имеется недостаточно научных данных о составе тела плода, а своевременная диагностика избыточного отложения жировой ткани у него поможет оптимизировать тактику ведения беременности, родов и послеродового периода.
Плацента является одной из важнейших анатомических структур при беременности, осуществляя обмен кислородном и питательными веществами связывая организм матери и плода. Изучение ее морфометрических характеристик происходит, в основном, в постнатальной этапе путем гистологического исследования. Однако, с появлением новых технологий ультразвуковой диагностики, анализ ее строения и сосудистой архитектоники становится возможным уже на антенатальном этапе. Ультразвуковая диагностика плаценты является доступным и неинвазивным методом, представляет особый интерес изучение структурных морфометрических характеристик плаценты при нарушениях роста плода у матерей с различной экстрагенитальной патологией.
На сегодняшний день не существует точных диагностических критериев диагностики кардиомиопатии плода, которая включает в себя обширный спектр как анатомических, так и функциональных изменений. Текущая рутинная оценка структурных нарушений сердца плода может оказаться недостаточной для полного понимания влияния экстрагенитальной патологии матери на развитие данного осложнения. Эхокардиографическая оценка анатомии сердца плода показывает, что такие состояния, как диабет матери может быть связан с множественными функциональными нарушениями.
Внутриутробное инфицирование плода является одним из факторов риска неблагоприятных акушерских и перинатальных исходов. Однако не сегодняшний день не существует валидных ультразвуковых предикторов данной патологии.
В основе большинства репродуктивных патологий, в том числе на поздних сроках беременности, лежит нарушение микроциркуляции в «критичных» зонах (в частности, маточно-плацентарной области), воспалительные процессы и нарушение межклеточных взаимодействий. Одним из основных механизмов контроля, предотвращающих развитие указанных процессов, является регулирующая функция иммунной системы. При этом зачастую отклонения отдельных показателей от физиологических величин могут носить незначительный характер. В связи с этим важное диагностическое и прогностическое значение в отношении развития тех или иных форм акушерской и неонатальной патологии может иметь формирование отдельных кластеров иммунологических параметров, обладающих как внутренней патогенетической связью, так и объединенных в единый комплекс показателей, характеризующих инициацию и развитие патологических процессов, определяющих различные формы осложнений беременности и патологии новорожденных.
В литературе имеются противоречивые сведения о наличии микроорганизмов в меконии, поскольку нельзя исключить контаминацию исследуемого материала. Большинство исследователей утверждают, что меконий стерилен внутриутробно, а его колонизация происходит уже после рождения. Поэтому проведение исследования по определению микробной составляющей мекония у новорожденных после внутриутробной гипоксии представляется актуальной задачей.
В последние годы возросла роль условно-патогенных микроорганизмов (Escherichia coli, Streptococcus agalactiae, Enterococcus faecalis и др.) в развитии инфекционных заболеваний среди беременных, родильниц и новорожденных. Условно патогенные микроорганизмы обладают множеством как структурных, так и секретируемых факторов вирулентности, необходимых для реализации их патогенного потенциала при развитии инфекционного процесса.
Антибактериальные препараты являются важным и часто главным компонентом комплексной терапии инфекционной патологии, их рациональное и обоснованное применение в большинстве случаев определяет эффективность проводимого лечения, благоприятные акушерские и неонатальные исходы. Широкое использование эмпирической антибиотикотерапии приводит к тому, что многие возбудители инфекций (E. coli, E. faecalis) становятся устойчивыми к антибактериальным препаратам. Идентификация генетических детерминант вирулентности и антибиотикорезистентности возбудителей акушерских и неонатальных инфекций представляется чрезвычайно важной задачей для разработки новых диагностических алгоритмов и мер профилактики, включая создание профилактических вакцин.
В основе благоприятного течения беременности, фетального развития, лежит адекватное становление и функционирование интегральной системы мать-плацента-плод. Данная система является уникальным, саморегулирующимся «интерфейсом», обеспечивающим рост и развитие плода. Любые изменения этой системы потенцируют дисбаланс компенсаторно-приспособительных и адаптивных механизмов с формированием плацентарной недостаточности. Несмотря на многочисленные исследования по изучению патогенеза плацентарной недостаточности вопросы о причинах и сроках формирования, тяжести течения процесса остаются малоизученными.
Установление генетических маркеров риска акушерской патологии может позволить стратифицировать женщин, планирующих беременность, на группы в зависимости от наличия риска еще до появления симптомов, что позволит осуществлять профилактические меры, значительно снижая риск развития осложнений. Кроме того, понимание уникального генетического профиля риска женщины позволяет персонализировать ведение беременности. Изучение этих генетических маркеров может не только улучшить исход беременности, но и проложить путь к разработке совершенно новых методов лечения осложнений беременности.
Цель исследования - Исследовать медико-биологические матрицы здорового материнства и антенатального программирования плода, с целью разработки новых диагностических и терапевтических подходов для улучшения перинатальных исходов при различной акушерской патологии.
|
