| Аннотация |
Актуальность проблемы обусловлена значительным вкладом тяжелых повреждений кожи в показатели смертности , инвалидизации и утратой трудоспособности. Одной из сложных и социально значимых проблем хирургии остается лечение повреждений кожи, в том числе ожоговых ран и их последствий. Так, по данным ВОЗ повреждения кожи составляют 1-2% от общего числа заболеваний в мире. В России ежегодно получают ожоги более 1,25 миллиона человек. При этом 60-80 тыс. пострадавших нуждаются в госпитализации. Лечение данной группы пациентов является сложным и высоко затратным процессом, и, несмотря на успехи медицины, летальность по данной патологии остается на неприемлемо высоком уровне, достигая в мирное время у взрослых пациентов 8,6 -9% [Отчёт главного внештатного специалиста комбустиолога Минздрава России о работе по профилю «хирургия (комбустиология)» за 2020 год. https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/056/980/original/%D0%9E%D1%82%D1%87%D0%B5%D1%82_%D0%B7%D0%B0_2020_%D0%B3%D0%BE%D0%B4_%D0%90%D0%BB%D0%B5%D0%BA%D1%81%D0%B5%D0%B5%D0%B2.pdf?1625041327, https://meduniver.com/Medical/travmi/epidemiologia_ogogov.html MedUniver (дата обращеия 16.02.2024)].
Дополнительной проблемой является рост травматизма (до 84,5 случаев на 1000 населения РФ), при этом более 50% случаев приходится на поверхностныех травмы и открытые раны [Щетинин С.А., Щетинин С.А. Анализ частоты и последствий травматизма в россии // Современные проблемы науки и образования. – 2020. – № 2-1. ; URL: https://science-education.ru/ru/article/view?id=17871 (дата обращения: 19.02.2024)]. Кроме того в настоящее время в Российской Федерации из общего числа больных сахарным диабетом, у 22% в возникнут нейротрофические язвы нижних конечностей, по поводу которых ежегодно производится не менее 13000 ампутаций [Минасов Б. Ш., Валеев М. М., Бикташева Э. М. Тактика хирургического лечения и послеоперационного ведения пациентов с нейротрофическими язвами заднего отдела стопы на основе функциональных лоскутов // Гений ортопедии. 2016. №3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/taktika-hirurgicheskogo-lecheniya-i-posleoperatsionnogo-vedeniya-patsientov-s-neyrotroficheskimi-yazvami-zadnego-otdela-stopy-na (дата обращения: 19.02.2024)].
Пути решений в этой области в значительной степени связываются с технологиями создания биосовместимых конструкций для регенеративной терапии, а также для трансплантационной и пластической хирургии [He W, Wu J, Xu J, Mosselhy DAet al. Bacterial Cellulose: Functional Modification and Wound Healing Applications. Adv Wound Care (New Rochelle). 2021 Nov;10(11):623-640. doi: 10.1089/wound.2020.1219. Epub 2020 Sep 28. PMID: 32870775; PMCID: PMC8392072; Pei J, Palanisamy CP, Alugoju P, Anthikapalli NVA, et al. Comprehensive Review on Bio-Based Materials for Chronic Diabetic Wounds. Molecules. 2023 Jan 6;28(2):604. doi: 10.3390/molecules28020604. PMID: 36677658; PMCID: PMC9861360].
Применяемые алло- и ксенографты призваны служить барьером между кожной раной и внешней средой, предохранять рану от механических воздействий, снижать болевые ощущения, препятствовать инфицированию раны, а также потере тепла, жидкости и белка с ее поверхности [Treatment of burns – established and novel technology / L.K. Branski., M. Dibildox, S. Shahrokhi., M. G. Jeschke.// Handbook of burns. Vol. 1: Acute burn care /.ed. by Jeschke M.G., Kamolz L-P., Sjöberg F., Wolf S.E. – Wien: Springer-Verlag, 2012. – P. 311-325].
Вместе с тем, использование клеточных аллографтов, выделяющих ростовые факторы, положительно влияющих на течение раневого процесса [Дермальные фибробласты для лечения дефектов кожи/ В.Л. Зорин, А.И. Зорина, О.С.Петракова, и др. // Клеточная трансплантология и тканевая инженерия. – 2009. – Т. 4, № 4. – С. 26-40] требует создания дополнительной инфраструктуры (специализированных участков для их производства, особых условий транспортировки, подготовки кадров для осуществления производства и переподготовки кадров для применения и т.д.). Кроме того, в настоящее время в РФ имеются юридические трудности в области регистрации и применения подобных решений.
Иным подходом является применение синтетических и бесклеточных алло- и ксенографтов. Однако последние мало чем отличаются от перевязочных средств, выполняя исключительно барьерную функцию. Кроме того, они не обладают контролируемой биорезорбцией, и с некоторого момента, становятся механическим препятствием для регенерации тканей в области раны [Shu W, Wang Y, Zhang X, et al. Functional Hydrogel Dressings for Treatment of Burn Wounds. Front Bioeng Biotechnol. 2021 Dec 6;9:788461. doi: 10.3389/fbioe.2021.788461. PMID: 34938723; PMCID: PMC8685951].
Таким образом, тяжелые повреждения кожи широко распространены, что обуславливает актуальность разработки новых подходов к терапии таких повреждений.
Результаты ранее выполненных нами исследований обоснованно позволяют предположить, что последнее может быть достигнуто путем получения графта на основе продуктов и фрагментов культивируемых клеток человека, предварительно трансфицированных генами факторов неоангиогенеза VEGF165 и VEGF225, позволяющих создать полноценную сосудистую сеть в области повреждения [Oleg G. Makeev, Evgeny A. Shuman, Arteom V. Korotkov, Svetlana V. Kostyukova. Approaches to the gene therapeutic correction of the pathogenetic mechanisms of coronary insufficiency.//Cardiometry - Issue 17 - November 2020 -pp 66-76] и генов семейства Klotho, продукты которых стимулируют регенерацию [О.Г. Макеев, Е.А. Шуман, А.В. Коротков, М.А. Десятова, М.А. Уфимцева Гиперэкспрессия гена Klotho сопровождается снижением проявлений атопического дерматита. Genes & Cells - Vol. XVII -№3 - 2022 - p 143-144].
Важной проблемой здравоохранения является недоступность инновационных лекарственных средств, посредством которых решаются такие вопросы, как снижение смертности и инвалидизации пациентов с тяжелыми повреждениями кожи. Механические травмы кожи (термические, химические, вследствие действия внешних сил (сдавление и пр.)) травмы являются наиболее распространенной формой тяжелых повреждений кожи и важнейшей медико-социальной проблемой современного общества, что обусловлено их распространенностью, высокой смертностью, значительными показателями временных трудовых потерь и первичной инвалидности [Škunca A, Mesić A, Magdić Turković T, Radočaj T, Potočki S. Epidemiological characteristics and factors associated with mortality in severely burned patients - croatian national burn center report. Acta Clin Croat. 2023 Apr;62(1):115-122. doi: 10.20471/acc.2023.62.01.14. PMID: 38304358; PMCID: PMC10829945]. Во всем мире ожоги находятся на 4 месте среди наиболее распространенных видов травмы, следующих за дорожно-транспортными происшествиями, падениями и насилием.
Смертность, ассоциированная с ожоговой травмой, оценивается как составляет около 195000 смертей в год. При этом смертность на 1000 населения в США составляет от 3,9 до 4,5, в Европе этот показатель колеблется от 2,8 до 35,4, на северо-востоке Азии - 184, соответственно[Mathers CD, Loncar D. Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med. 2006 Nov;3(11):e442. doi: 10.1371/journal.pmed.0030442. PMID: 17132052; PMCID: PMC1664601]. Ожоги входят в число основных причин потерянных лет жизни, скорректированных на инвалидность (ДАЛИ), утрачиваемых в странах с низким и средним уровнем дохода. [ВОЗ. Ожоги. Информационный бюллетень. 2012. №365. [Интернет]. URL: http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs365/ru/index.html (Дата обращения 18 марта 2024 года)].
В свою очередь, в Российской Федерации термические ожоги занимают третье место среди прочих травм [Пономарева Н.А., Воробьев А.В., Жегалов В.А., Перетягин С.Н. История и этапы развития комбустиологической службы в России //Здравоохранение Российской Федерации. 2009. №6. С. 45-48]. По данным Росстата в России зарегистрировано свыше 300000 случаев ожоговой травмы [Демографический ежегодник России 2023 Статистический сборник M., Росстат, 2023, 170].
При этом свыше 100 тыс. пострадавших от термических поражений ежегодно проходят лечение в условиях ожогового стационара, из которых 40-46% пациентов по поводу глубоких ожогов. Госпитальная летальность при глубоких ожогах тела составляет примерно 8,7%, средний оборот койки для лечения больных ожогами – 11,9 Из-за развивающихся рубцовых контрактур и осложнений со стороны внутренних органов 1-2,3% больных становятся инвалидами, а около 40% больных с глубокими ожогами нуждаются в дальнейших реконструктивно-восстановительных операциях. Более трети больных являются лицами трудоспособного возраста, что определяет высокую социально-экономическую значимость решения задач повышения качества и организационной доступности стационарной медицинской помощи.
В мире насчитывается более 250 млн. больных сахарным диабетом, у которых в 15% случаев образуются нейротрофические язвы нижних конечностей, Четвертая часть всех пациентов подвергается ампутации. Таким образом, более 9 млн. человек в мире ежегодно становятся инвалидами. Ампутация связана с высоким уровнем смертности - 16,7% через 12 месяцев и более 50% через 5 лет, что хуже, чем у многих видов рака. В Российской Федерации данной патологией страдает 2,5-3 млн. человек [den Dekker A, Davis FM, Kunkel SL, Gallagher KA. Targeting epigenetic mechanisms in diabetic wound healing. Transl Res. 2019 Feb;204:39-50. doi: 10.1016/j.trsl.2018.10.001. Epub 2018 Oct 10. PMID: 30392877; PMCID: PMC6331222].
Таким образом, решаемыми в результате реализации проекта проблемами являются;
- Снижение смертности пациентов с тяжелыми повреждениями кожи
- Снижение инвалидизации пациентов с тяжелыми повреждениями кожи
- Снижение временной нетрудоспособности пациентов с тяжелыми повреждениями кожи
В настоящее время наблюдается отсутствие препаратов, позволяющих объективно снизить смертность, инвалидизацию и сократить сроки временной нетрудоспособности при тяжелых повреждениях кожи.
Будет получено средство для терапии тяжелых ран и язв кожи, сочетающее в себе положительные качества клеточных и бесклеточных графтов – способность стимулировать регенерацию с одной стороны и барьерные функции с другой, обладая при этом эффективностью сравнимой с клеточными конструктами при низкой себестоимости.
|
