| Аннотация |
Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) с 2017 года обращает внимание на проблему развития различных
механизмов адаптации патогенных бактерий. С каждым годом появляются все новые штаммы, в геномах которых
накапливаются мутации, позволяющие им эффективно избегать иммунного ответа человека и предотвращать действие
антибиотиков. Примером таких микроорганизмов являются энтеробактерии – возбудители респираторных
заболеваний, инфекций мочевыводящих путей, остеомиелита, дизентерии, брюшного тифа, сальмонеллёза,
гемолитико-уремического синдрома и др. Большой проблемой является рост количества штаммов-продуцентов беталактамаз расширенного спектра (БЛРС), обусловливающих резистентность ко всем бета-лактамным антибиотикам
(пенициллинам, цефалоспоринам, азтреонаму). Борьба с энтеробактериями, устойчивыми к карбапенемам, была
отнесена ВОЗ важнейшим приоритетам в связи с необходимостью срочной разработки новых антибиотиков и
альтернативных подходов для лечения инфекционных заболеваний, вызванных этими патогенами.
Научная проблема, на решение которой направлен проект, заключается в подавлении развития механизмов адаптации
микроорганизмов к условиям окружающей среды: антибиотикорезистентности, высокой скорости изменчивости
нуклеотидной последовательности антигенов, возникновения мутаций и т.д.
Разработка новых препаратов и поиск новых мишеней – долгосрочный и трудозатратный процесс, а адаптация
патогенов к стрессовым условиям происходит с гораздо большей скоростью. Одним из перспективных и актуальных
подходов к решению данной проблемы может быть использование препаратов, направленных на регуляцию
экспрессии генов, обусловливающих патогенез и антибиотикорезистентность.
Заявка № 25-24-00161 Страница 3 из 30
Конкретной задачей, на решение которой направлен проект, является разработка комплексного подхода к изучению
применимости G-квадруплекс-стабилизирующих лигандов как возможных регуляторов преодоления адаптации
бактерий к действию окружающей среды.
G-квадруплексы (G4) - неканонические структуры ДНК, которые широко распространены в геномах бактерий.
Предполагают, что они играют регуляторную роль в процессах репликации, транскрипции и трансляции, а также
рекомбинации и репарации ДНК. G4-структуры хорошо изучены у эукариот как мишени противоопухолевых
препаратов, при этом подобные структуры в геноме бактерий изучены хуже. Новизна предлагаемого исследования
заключается в идее, что действие препаратов, способных регулировать стабильность G4, на клетки бактерий может
усиливать эффективность антибиотикотерапии и иммунотерапии инфекционных заболеваний.
|
