Глобальный поиск Единое окно поиска по РИД и запросам

Базовые и практические основы митохондриальной терапии

Название НИОКТР Базовые и практические основы митохондриальной терапии
Аннотация Митохондриология стала одной из самых динамически развивающихся биологических наук, о чем говорит резкий рост числа статей в этой дисциплине. Хотя большая часть митохондриальных исследований проводилась по фундаментальным проблемам, в настоящее время прослеживается тенденция медицинской направленности митохондриальных исследований, учитывая ведущее значение митохондрий в патогенезе разных заболеваний. Эти патологии в значительной степени сопряжены с возникновением окислительного стресса, являющегося результатом неправильного функционирования митохондрий, во-первых, потому что они сами являются источником активных форм кислорода, и, во-вторых, при внешнем воздействии эти формы усиливаются в митохондриях по механизму ROS-induced ROS release. Терапия этих заболеваний требует огромных затрат на госпитализацию и реабилитацию, приводя к раннему выходу на пенсию и выплатам пособий по болезни и инвалидности. Не менее важна научная значимость митохондриальных исследований как отдельного раздела фундаментальной биологии, занимающегося проблемами биоэнергетики и ее адаптации к агрессивным проявлениям со стороны внешних воздействий, включая физические (например, термические), химические (влияние токсинов или низкого уровня кислорода) и биологические (воздействие бактерий или вирусов) факторы. В проекте будут исследованы аспекты митохондриальной деятельности в раковых клетках, до сих пор не нашедшие должного внимания. Предполагается использовать механизмы устойчивости к гипоксии опухолевых клеток для разработки фармпрепаратов, устраняющих эти механизмы и переводящих онкологические клетки на традиционные кислород-зависимые механизмы, которые будут для этих клеток фатальными. Другим значимым моментом будет возможность управления редокс-состоянием клетки за счет недопущения гетерогенности редокс потенциала в клетке и ткани, который определяет патогенез. Третьей возможностью будет оценка и степень возможности регуляции водного гомеостаза в митохондрии как для нормального протекания физиологических процессов, так и для направленного изменения этого гомеостаза с целью уничтожения митохондрий ненужных клеток. В данном проекте в угол зрения встает решение проблем соотношения структуры и функций митохондрий, считая, что таким образом можно определять и правильность функционирования митохондрий. В проекте будут поставлены следующие задачи. 1. Исследовать возможность применения низких концентраций митохондриальных и клеточных ядов для приобретения генеральной устойчивости системы к патогенному внешнему воздействию. 2. Изучить механизмы устойчивости клеток глиомы к гипоксии с фокусом на возможную активацию фумарат редуктазы и сравнение метаболизма опухолевых клеток с таковым у исходных астроглиальных клеток. Осуществить поиск ингибиторов фумарат редуктазы для уничтожения опухолевых клеток с одновременным поиском ферментов, метаболизирующих ксенобиотики в опухолевой клетке. 3. Изучить возможность сохранения энергетических свойств митохондрий на ранних этапах деградации малофункциональных органелл, в частности, на стадии образования аутофагосомы, для обеспечения клетки энергией для уничтожения этих митохондрий. 4. Оценить возможность функционирования протяженных митохондрий как передатчиков окислительно- восстановительного потенциала в клетке через оценку редокс состояния флавиновых нуклеотидов (оцениваемых по соответствующей аутофлуоресценции) и уровня метаболитов цикла Кребса (оцениваемых биохимическими методами). 5. Изучить структурные перестройки митохондрий in vitro с оценкой объема матрикса и внутрикристного пространства в изолированных митохондриях в разных функциональных состояниях. Оценить роль транспорта воды в матрикс митохондрий и возможные механизмы транспорта внутрь и наружу митохондрий. Большинство из указанных задач до сих пор не ставилось, а если ранее и исследовались, то были прекращены из-за отсутствия понимания направления продолжения работ в рамках имеющихся на тот момент технологий и подходов
Доступ к ОКОГУ исполнителя True
Количество связанных РИД 0
Количество завершенных ИКРБС 0
Сумма бюджета 21000.0
Дата начала 2025-05-28
Дата окончания 2027-12-31
Номер контракта 25-14-00114
Дата контракта 2025-05-28
Количество отчетов 1
УДК 577.23
Количество просмотров 18
Руководитель работы Зоров Дмитрий Борисович
Руководитель организации Сергиев Петр Владимирович
Исполнитель ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ М.В.ЛОМОНОСОВА"
Заказчик Российский научный фонд
Федеральная программа Отсутствует
Госпрограмма
Основание НИОКТР Грант
Последний статус 2025-12-05 08:19:49 UTC, 2025-12-05 08:19:49 UTC
ОКПД Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области биологических наук
Отраслевой сегмент
Минздрав
Межгосударственная целевая программа
Ключевые слова болезни; окислительный стресс; митохондрии; ишемия; клетка; ткани; биоэнергетика; рак; гомеостаз
Соисполнители
Типы НИОКТР Фундаментальное исследование
Приоритетные направления
Критические технологии
Рубрикатор 34.15.39 - Молекулярная биоэнергетика; 34.15.65 - Молекулярная патология. Молекулярная диагностика
OECD
OESR Биохимия и молекулярная биология
Приоритеты научно-технического развития в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
Регистрационные номера