| Аннотация |
Болезнь Крона является тяжёлым хроническим системным воспалительным заболеванием желудочно-
кишечного тракта человека, которое может поражать все его отделы. Для половины случаев данного
заболевания характерно поражение терминального отрезка подвздошной кишки и илеоколит. При этом
воспаление затрагивает, фактически, все слои пищеварительной трубки. Развивается лимфаденит. Возникают
язвы и рубцы стенки кишки. Однако точная причина болезни Крона, до настоящего времени, неизвестна. Ряд
ученых предполагает, что болезнь Крона вызывается мутациями, нарушениями иммунитета или инфекциями.
Определенный процент пациентов с болезнью Крона имеет сердечно-сосудистые заболевания, в частности,
атеросклероз. Согласно данным литературных источников, как при болезни Крона, так и при атеросклерозе
возникает дисфункция митохондрий. Поэтому в настоящем проекте было принято решение исследовать
мутации митохондриального генома, ассоциированные с болезнью Крона и атеросклерозом. В связи с тем, что укорочение теломер приводит к старению организмов, которое, в свою очередь, так же ассоциировано с
митохондриальной дисфункцией, было принято решение исследовать длину тандемных теломерных повторов
при болезни Крона.
Научная проблема, на решение которой направлен проект, заключается в изучении молекулярно-
биологических характеристик болезни Крона, а именно ее ассоциации с мутациями митохондриального
генома и длиной теломерных повторов у пациентов из Московского региона. Также научной проблемой
проекта является выявление общих молекулярно-генетических механизмов болезни Крона и атеросклероза.
Кроме того, научной проблемой является создание и анализ цибридных клеточных линий, содержащих
мутации мтДНК, ассоциированные с болезнью Крона.
В результате проведенного исследования будут выявлены мутации митохондриального генома и тандемные
теломерные повторы, ассоциированные с болезнью Крона, определены отличия в спектре мутаций
митохондриальной ДНК (мтДНК) между выборками пациентов с болезнью Крона и условно здоровыми
участниками исследования; будут выявлены гаплотипы, состоящие из мутаций мтДНК, ассоциированных с
болезнью Крона, или имеющих протективный эффект при данном заболевании; будет создан перечень
вариантов длины теломерных повторов, характерный для болезни Крона; будет проанализирована
функциональная роль выявленных мутаций митохондриального генома, а также длины теломерных повторов
при болезни Крона. Будут выявлены общие молекулярно-генетические механизмы болезни Крона и
атеросклероза. На основании выявленных мутаций митохондриального генома будут созданы цибридные
клеточные линии, содержащие мутации, ассоциированные с болезнью Крона.
Следует отметить, что впервые в мире будут определены гаплотипы, состоящие из вариантов
митохондриального генома, ассоциированные с болезнью Крона. Впервые в мире будет создан перечень
вариантов длины теломерных повторов, характерный для болезни Крона. Также впервые в мире будут созданы
цибридные клеточные линии, содержащие мутации мтДНК, связанные с болезнью Крона. На данных цибридных
клеточных линиях впервые будут проведены фундаментальные научные исследования молекулярно-клеточных
и биохимических патогенетических механизмов возникновения болезни Крона. Поэтому планируемые
результаты будут отличаться высокой степенью новизны.
Актуальность планируемого исследования не вызывает сомнений. Раскрытие возможных патофизиологических
механизмов, связывающих мутации и гаплотипы митохондриального генома, а также варианты длины
теломерных повторов с развитием болезни Крона, даст новые знания о данном заболевании, как
дегенеративном патологическом процессе и создаст основу для разработки новых подходов к диагностике,
профилактике и лечению болезни Крона. Таким образом, настоящий проект способен обеспечить
инновационные научные результаты, претендующие на публикации в ведущих международных научных
изданиях.
|
