| Аннотация |
Научной проблемой, на решение которой направлен проект, являются атеросклеротические сердечно-
сосудистые заболевания. В частности, несмотря на успехи современной антиатеросклеротической терапии,
основанной, прежде всего, на снижения уровня холестерина в крови, поиск новых фармакологических
мишеней и выявление новых предикторов остаётся не до конца решённой биомедицинской проблемой.
Снижение содержания уровня холестерина в крови является довольно примитивным и неспецифическим
подходом. Холестерин, включая алиментарный холестерин, жизненно необходим организму. Основным
переносчиком холестерина в крови являются липопротеиды низкой плотности (ЛНП). В отличии от нативных
ЛНП химически модифицированные липопротеидные частицы являются атерогенными, способными
накапливаться в сосудистой стенке, вызывая локальный липоидоз и участвуя в хроническом воспалении.
Именно модифицированные ЛНП, а не холестерин вообще следует удалять из крови или препятствовать их
появлению. Решение этой проблемы требует продолжения интенсивных исследований в этой области, на что и
направлен, в том числе, заявляемый проект.
Существует механизм удаления модифицированных ЛНП из крови, заключающийся в образовании
циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), которые включают аутоантитела к модифицированным ЛНП и сами модифицированные ЛНП. Такие ЦИК из крови попадают в клетки печени и селезёнки, где полностью
утилизируются, а избыток из компонентов выводится из организма. Иная ситуация возникает в других тканях, в
которые также попадают ЦИК из крови. В частности, в артериальной стенке ЦИК, содержащие ЛНП не
утилизируются полностью. Поскольку комплексы иммуноглобулинов с ЛНП являются довольно крупными
образованиями, они захватываются клетками не специфичным рецепторным путём, а неспецифическим
фагоцитозом минуя механизм нормальной утилизации ЛНП, что приводит к отложению в цитоплазме
артериальных клеток избыточных липидов и превращению из в пенистые клетки. Ранее было показано, что
выделенные их крови атеросклеротических больных ЦИК, содержащие модифицированные ЛНП, оцениваемые
по содержанию общего холестерин (Х-ЦИК), более атерогенны, чем дисперсные частицы модифицированных
ЛНП. Установлена прямая связь между содержаний Х-ЦИК в крови и тяжестью атеросклероза
Проект, предлагаемый заявителями, направлен на поиск способов предотвращение образования
циркулирующих иммунных комплексов, содержащих ЛНП. Решение этой проблемы позволит избирательно
удалять именно атерогенный фактор, а не необходимый организму холестерин. Однако при этом
предотвращение образования Х-ЦИК может играть негативную роль, предотвращая утилизацию
модифицированных ЛНП в печени и селезёнке.
Актуальность решения обозначенной проблемы изложена выше в предыдущем разделе, поэтому нет смысла
повторять её здесь. Научная значимость – это выяснение роли Х-ЦИК в атерогенезе. Говоря простыми словами,
научая значимость проекта сводится к ответу на вопрос, хороши и плохи Х -ЦИК, в целом, с точки зрения
возникновения и развития атеросклеротического поражения. Окончательный ответ должны дать
запланированные исследования на мышиных моделях атеросклероза.
ЛНП-ЦИК широко исследуются в нескольких научных группах, однако практические аспекты этих
исследования направлены, прежде всего, на оценку диагностической значимости ЛНП-ЦИК. Заявители
участвуют в исследованиях выявляющих диагностическую и прогностическую значимость ЛНП-ЦИК как
предиктора атеросклероза. Поиск терапевтических подходов, направленных на предотвращение
образования ЛНП-ЦИК не проводится. Именно это определяет абсолютную научную новизну проекта в целом
и является новой для научного коллектива тематикой. Научная группа исполнителей имеет обнадёживающие
заделы по каждой отдельной задаче. Это является гарантией того, что планируемые результаты будут
получены в срок и в полной мере.
|
