Изучение митохондриальных механизмов, лежащих в основе формирования хронического воспалительного ответа при метаболическом синдроме; и поиск новых потенциальных терапевтических мишеней

Название НИОКТР	Изучение митохондриальных механизмов, лежащих в основе формирования хронического воспалительного ответа при метаболическом синдроме; и поиск новых потенциальных терапевтических мишеней
Аннотация	Хронический воспалительный ответ, играя важную роль в патогенезе и прогрессии метаболического синдрома (МС) является ключевым фактором риска развития более тяжелых состояний, таких как диабет 2 типа, сердечно-сосудистые заболевания и неалкогольная жировая болезнь печени. Нарушение митохондриальной функции в макрофагах типично для метаболического синдрома, определяет характер дифференцировки в провоспалительный M1 фенотип и способствует формированию более выраженного хронического воспаления. Обнаружение генов, ответственных за нарушение функции митохондрий в макрофагах при МС, их полиморфизмов, ассоциированных с более высоким риском развития заболевания, а также описание лежащих в основе наблюдаемых нарушений молекулярных механизмов, представляется важной фундаментальной задачей, решение которой может способствовать выявлению новых перспективных мишеней для целенаправленного снижения уровня хронического воспаления и, как следствие - разработке новых подходов терапии метаболических расстройств. Абсолютной новизной проекта является выявление механизмов хронизации воспаления при МС м роли мутаций митохондриальной ДНК (мтДНК) в этом патологическом процессе. Также будет применён принципиально новый подход к поиску терапевтических средств, препятствующих хронизации воспаления при МС. Проект направлен на устранение пробелов в понимании роли митохондриальных механизмов в формировании хронической воспалительной реакции при МС и поиск новых перспективных терапевтических мишеней. В ходе исследования будет проведено сравнение особенностей дифференцировки клеток моноцитарной линии THP-1 в макрофагальный провоспалительный M1 фенотип в присутствии и отсутствии основных классов агентов, применяемых в терапии метаболических расстройств. Предыдущие исследования показали, что подобные препараты могут снижать секреторную функцию моноцитов и системное воспаление, но их специфическое влияние на функцию митохондрий не было тщательно изучено. Выявление механизмов формирования хронического воспалительного ответа с помощью анализа митохондриального транскриптома клеток THP-1 методом секвенирования РНК с последующим биоинформационным дифференциальным анализом позволит выявить ключевые пути и гены, вовлеченные в митохондриальную дисфункцию и воспаление, в том числе в ответ на известную терапию. Проведение полногеномного секвенирования митохондриальной ДНК из образцов крови здоровых доноров и пациентов с МС позволит выявить мутации митохондриальной ДНК (мтДНК), ассоциированные с нетолерантной воспалительной реакцией. Данный подход будет способствовать пониманию генетической основы митохондриальной дисфункции и ее роли в развитии МС, а сопоставление с результатами Заявка № 25-75-10012 Страница 3 из 34 транскриптомного анализа – подтверждению конкретного списка вовлеченных генов. Поиск агентов, способных воздействовать на выявленные мишени, и отбор наиболее перспективных из них с помощью биоинформационных баз данных и алгоритмов прогнозирования позволит разработать целевой подход к коррекции митохондриальной дисфункции в макрофагах при МС. Изучение влияния отобранных агентов на фенотип макрофагов, изолированных из крови пациентов с МС, позволит как валидировать перспективу их дальнейшей разработки, так и подтвердить вовлеченность выявленных генов и молекулярных каскадов в патогенез МС. Таким образом, интегрируя современные методы молекулярной биологии, биоинформатики и технологии секвенирования, проект будет способствовать выявлению новых потенциальных терапевтических мишеней, а также поиску перспективных агентов для терапии МС посредством коррекции хронического воспаления. Полученные результаты могут в перспективе привести к разработке новых терапевтических стратегий, направленных на борьбу с митохондриальной дисфункцией, и устранить критические пробелы в современном лечении МС.
Доступ к ОКОГУ исполнителя	False
Количество связанных РИД	0
Количество завершенных ИКРБС	0
Сумма бюджета	18000.0
Дата начала	2025-09-10
Дата окончания	2028-06-30
Номер контракта	25-75-10012
Дата контракта	2025-09-10
Количество отчетов	3
УДК	616-092
Количество просмотров	17
Руководитель работы	Митькин Никита Александрович
Руководитель организации	Морозов Сергей Георгиевич
Исполнитель	ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ОБЩЕЙ ПАТОЛОГИИ И ПАТОФИЗИОЛОГИИ"
Заказчик	Российский научный фонд
Федеральная программа	Отсутствует
Госпрограмма	—
Основание НИОКТР	Грант
Последний статус	2025-12-05 08:58:25 UTC, 2025-12-05 08:58:25 UTC
ОКПД	Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области медицинских наук
Отраслевой сегмент	—
Минздрав	—
Межгосударственная целевая программа	—
Ключевые слова	Биоинформатика; Метаболический синдром; Хроническое воспаление; Макрофаги; Мутации митохондриальной ДНК; Транскриптомный анализ; Терапевтические мишени; Коррекция митохондриальной дисфункции; Фенотип макрофагов
Соисполнители	—
Типы НИОКТР	Фундаментальное исследование
Приоритетные направления	—
Критические технологии	—
Рубрикатор	76.03.53 - Патологическая физиология
OECD	—
OESR	Патология
Приоритеты научно-технического развития	в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
Регистрационные номера	—