Разработка новых низкомолекулярных активаторов расщепления белковых агрегатов Tau при нейродегенеративных процессах
| Название НИОКТР | Разработка новых низкомолекулярных активаторов расщепления белковых агрегатов Tau при нейродегенеративных процессах |
|---|---|
| Аннотация | Одной из актуальных проблем медицинской химии является создание терапевтических агентов для лечения нейродегенеративных заболеваний. К настоящему времени в мире от нейродегенеративных заболеваний страдает около 30 млн. человек, а к 2050 году их число может увеличиться в три раза. Болезнь Альцгеймера является одним из наиболее распространенных типов нейродегенеративных заболеваний (НДЗ) и наблюдается более чем у 5% людей старше 60 лет с тенденцией к возникновению в более молодом возрасте. Развитие указанных заболеваний связано с формированием нейротоксичных белковых агрегатов, накопление которых вызывает синаптическую дисфункцию и смерть нейронов. В настоящее время не существует эффективных методов лечения нейродегенеративных процессов, а имеющаяся терапия носит, в основном, паллиативный характер. Данный проект направлен на поиск новых низкомолекулярных активаторов разложения нейротоксичных форм белка Tau, являющегося одним из ключевых драйверов развития болезни Альцгеймера и таупатий, которые входят в группу таких социально-значимых заболеваний, как нейродегенеративные заболевания. Разрабатываемые в данном проекте соединения будут направлены на расщепление нейротоксических белковых агрегатов, формируемых из белка Тau, посредством внутриклеточных механизмов. К таким механизмам относятся аутофагия и протеасомальное разложение белков. В ходе реализации данного проекта будут: (а) созданы низкомолекулярные индукторы аутофагии, действующие на киназу mTOR; (б) разработаны новые эффективные Тau-лиганды; (в) созданы химерные молекулы, направленные на селективное разложений агрегатов Tau: конъюгаты PROTAC (PROteolysis TArgeting Chimera), задействующие убиквитин-протеасомальный механизм, и конъюгаты AUTAC (AUtophagy TArgeting Chimera), нацеленные на разложение белков по механизму аутофагии. Комплексные решения, предлагаемые в данном проекте, позволят разработать эффективную систему удаления нейротоксичных белковых агрегатов из клеток, которая, как мы полагаем, будет эффективна не только в отношении белка Tau. Новизна предлагаемого проекта состоит в использовании комплексного подхода: «утилизации» нейротоксичных белковых агрегатов Tau, являющихся одной из причин болезни Альцгеймера с применением технологий PROTAC и AUTAC с предварительной активацией аутофагии посредством ингибирования киназы mTOR. Это может стать новым подходом для лечения болезни Альцгеймера и других нейродегенеративных заболеваний, обусловленных накоплением белковых агрегатов. К настоящему моменту в мире известны единичные примеры молекул PROTAC, нацеленные на разложение агрегатов Tau, а планируемые к получению конъюгаты AUTAC будут являться первыми примерами соединений такого класса для белка Tau. Кроме того, в рамках проекта будет разработан масштабируемый синтез ПЭТ-трейсеров для белка Tau, который может быть адаптирован для производства на территории РФ. В ходе выполнения проекта будут получены научные результаты мирового уровня, которые будут опубликованы в ведущих российских и международных журналах по медицинской и органической химии. |
| Доступ к ОКОГУ исполнителя | False |
| Количество связанных РИД | 0 |
| Количество завершенных ИКРБС | 0 |
| Сумма бюджета | 21000.0 |
| Дата начала | 2025-04-30 |
| Дата окончания | 2027-12-31 |
| Номер контракта | 25-13-20064 |
| Дата контракта | 2025-04-30 |
| Количество отчетов | 3 |
| УДК | 547.7/.8 |
| Количество просмотров | 6 |
| Руководитель работы | Щегравина Екатерина Сергеевна |
| Руководитель организации | Грязнов Михаил Юрьевич |
| Исполнитель | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ АВТОНОМНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ НИЖЕГОРОДСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМ. Н.И. ЛОБАЧЕВСКОГО" |
| Заказчик | Российский научный фонд |
| Федеральная программа | Отсутствует |
| Госпрограмма | — |
| Основание НИОКТР | Грант |
| Последний статус | 2025-12-05 09:59:36 UTC, 2025-12-05 09:59:36 UTC |
| ОКПД | Продукты разные химические прочие, не включенные в другие группировки |
| Отраслевой сегмент | — |
| Минздрав | — |
| Межгосударственная целевая программа | — |
| Ключевые слова | нейродегенеративные заболевания; направленное разложение белков; конъюгаты PROTAC; конъюгаты AUTAC; аутофагия |
| Соисполнители | — |
| Типы НИОКТР | Фундаментальное исследование |
| Приоритетные направления | — |
| Критические технологии | — |
| Рубрикатор | 31.21.27 - Гетероциклические соединения |
| OECD | — |
| OESR | Органическая химия |
| Приоритеты научно-технического развития | в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий; |
| Регистрационные номера | — |