Полнооизформный и полнотранскриптомный анализ и пространственное распределение иммунорегуляторных клеток в плаценте
| Название НИОКТР | Полнооизформный и полнотранскриптомный анализ и пространственное распределение иммунорегуляторных клеток в плаценте |
|---|---|
| Аннотация | Беременность – многофакторный процесс, который сопровождается необходимостью временного сосуществования генетически различных матери и ребенка. Сложные ауто-паракринные взаимодействия клеточных элементов и в первую очередь иммунных клеток и клеток плаценты по средствам, цитокинов и хемокинов обеспечивает иммунную толерантность и защиту внутри плацентарного микроокружения. Нарушение регуляции этого процесса приводит к серьезным осложнениям и жизнеугрожающим состояниям. Фето-материнская толерантность у млекопитающих обеспечивается созданием протолерогенного клеточного микроокружения в месте контакта материнских клеток и клеток плода – в плаценте. В контакт с плодной частью плаценты вступают клетки матери, обеспечивающие иммунный ответ, такие как цитотоксические Т-клетки, В-клетки , NK-клетки. Большое количество толерогенных клеточных популяций (Т и В-регуляторные клетки, толерогенные дендритные клетки, эритроидные и миелоидные клетки) препятствуют распознаванию антигенов плода и резорбции путем индукции клеточной цитотоксичности. Супрессорные факторы вызывают у контактирующих с плодной частью плаценты цитотоксических клеток состояние анергии или апоптоз. Статус иммунологической толерантности не сохраняется на одном уровне на протяжении беременности и количество клеток толерогенных клеточных популяций и их протолерогенная активность падают к концу третьего триместра. В настоящее время наука не располагает полным набором знаний, необходимых для понимания и обеспечения фето-материнской толерантности. Решение этой задачи может быть достигнуто с использованием методов исследования межклеточных взаимодействий, например такого как пространственная транскриптомика. Эти методы позволяют ассоциировать данные об экспрессии генов и белков с их пространственным расположением в клетках, что позволяет более подробно исследовать микроокружение в плаценте и выявлять различные клеточные ниши с уникальными функциями. Нами планируется сравнительное исследование пространственного транскриптома и картирование пространственного распределения иммунных клеток в плаценте в конце второго и третьего триместра беременности мышей. Для оценки транскрипционной активности клеток планируется использовать подход пространственной транскриптомики 10X Genomics Visium CytAssist, полноизоформное исследование полного транскриптома суспензии единичных клеток при помощи инструмента SeekOne DD и технологии секвенирования РНК единичных клеток FAST-seq, а также анализ иммунного транскриптома на платформе BD Rhapsody. Данные по оценке транскрипционного профиля иммунорегуляторных клеточных популяций будут подтверждены данными проточной цитофлуориметрии, при помощи анализа продукции цитокинов и хемокинов для определения экспрессии иммунорегуляторных белков, а также исследованием регуляторной активности клеточных популяций плаценты in vitro по оценке пролиферации, дифференцировки, цитотоксической активности различных пулов иммунокомпетентных клеток. В результате выполнения проекта планируется идентифицировать дифференциально-экспрессируемые изоформы генов иммунорегуляторных клеток плаценты при помощи секвенирования РНК единичных клеток и картировать их экспрессию in situ при помощи метода пространственной транскриптомики. Эти данные помогут оценить динамику иммунорегуляторных изменений в этих клетках в ходе протекания беременности. Также планируется исследование транскриптома единичных клеток, собранных из пуповинной крови, с целью определения иммунорегуляторных потенциалов клеток. Идентифицированные при беременности мыши и человека иммунорегуляторные гены могут стать диагностически-важными в решении вопросов фундаментальной иммунологии и для создания новых диагностических тестов клинического исследования и терапии патологий беременности. |
| Доступ к ОКОГУ исполнителя | False |
| Количество связанных РИД | 0 |
| Количество завершенных ИКРБС | 0 |
| Сумма бюджета | 21000.0 |
| Дата начала | 2025-05-29 |
| Дата окончания | 2027-12-31 |
| Номер контракта | 25-15-00095 |
| Дата контракта | 2025-05-29 |
| Количество отчетов | 3 |
| УДК | 616:612.017.1 |
| Количество просмотров | 21 |
| Руководитель работы | Сенников Сергей Витальевич |
| Руководитель организации | Силков Александр Николаевич |
| Исполнитель | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ ИММУНОЛОГИИ" |
| Заказчик | Российский научный фонд |
| Федеральная программа | Отсутствует |
| Госпрограмма | — |
| Основание НИОКТР | Грант |
| Последний статус | 2025-12-08 08:17:18 UTC, 2025-12-08 08:17:18 UTC |
| ОКПД | Нет |
| Отраслевой сегмент | — |
| Минздрав | — |
| Межгосударственная целевая программа | — |
| Ключевые слова | Беременность; Эритроидные клетки; Плацента; Пространственная транскриптомика; Миелоидные супрессоры; Иммунологическая толерантность; Пространственная протеомика |
| Соисполнители | — |
| Типы НИОКТР | Фундаментальное исследование |
| Приоритетные направления | — |
| Критические технологии | — |
| Рубрикатор | 76.03.55 - Медицинская иммунология |
| OECD | — |
| OESR | Иммунология |
| Приоритеты научно-технического развития | в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий; |
| Регистрационные номера | — |