| Название НИОКТР |
Поиск и применение новых ферментов трансформирующих фукозосодержащие сульфатированные полисахариды для создания новых структур с увеличенным сродством к терапевтическим мишеням, ассоциированных с тромбозом и ишемией
|
| Аннотация |
Фукозосодержащие сульфатированные полисахариды морского происхождения, в особенности фукоиданы, вызывают огромной интерес у исследователей из-за широкого спектра биологических активностей, проявляемых ими (противовирусной, противоопухолевой, иммуномодулирующей, противовоспалительной, антикоагулянтной, антиадгезивной, антиангиогенной, радиопротекторной, радиосенсибилизирующей и др.). При этом они не проявляют токсического эффекта в отношении нормальных клеток человека. Разнообразие биологических эффектов, проявляемое фукоиданами, указывает на их способности взаимодействовать с внушительным количеством рецепторов клеточной поверхности и прочих фармакологических мишеней. Наиболее известным является взаимодействие фукоиданов с P-селектином, обеспечивающим адгезию активированных тромбоцитов и эндотелиальных клеток к нейтрофилам и моноцитам. Многочисленные исследования указывают на значительную роль Р-селектина в развитии атеросклероза и ишемической болезни сердца. Помимо патогенеза многих заболеваний (инсульт, псориаз, ревматоидный артрит), селектины участвуют в метастазировании опухолей. Ассоциация с опухолями, а также его индукция при облучении позволяют рассматривать P-селектин как перспективную мишень для доставки лекарств к клеткам некоторых форм рака и радиационно-направленной доставки лекарств. В настоящее время активно исследуется аспект применения фукоиданов в качестве векторов и наносистем для P-селектин-направленной доставки различных терапевтических агентов к раковым клеткам, а также в качестве различных тераностических и контрастных средств для детектирования ишемии и элиминирования тромбов. Однако структурные элементы фукоиданов ответственные за связывание с P-селектином и другими рецепторами клеточной поверхности до сих пор остаются неизвестными. Большое структурное разнообразие и сложность строения молекул фукоиданов затрудняет определение взаимосвязи между их структурой и проявляемым биологическим действием. Существующие на сегодняшний день способы определения структур этих полисахаридов, основанные на химических модификациях, часто приводят к неудовлетворительным результатам. Актуальным является использование методов современной гликобиологии с использованием арсенала охарактеризованных ферментов с различными специфичностями. В деградации разнообразных по структуре фукозосодержащих сульфатированных полисахаридов могут принимать участие фукоиданазы, сульфатазы, фукозидазы и другие гликозидазы. Однако фукоидан-трансформирующие ферменты мало изучены, а многие еще не открыты. Таким образом, актуальным является систематическое изучение комплекса ферментов, участвующих в катаболизме фукозосодержащих сульфатированных полисахаридов с целью использования их в качестве инструментов для изучения структур и этих сложных биополимеров. Помимо структурных исследований эти ферменты могут быть использованы для направленной модификации структур фукоиданов и создания библиотек различных производных. Полученные производные могут служить модельными соединениями для изучения элементов структур ответственных за различные биологические эффекты проявляемые фукоиданами. В ходе проекта будут изучены новые фукоидан-активные ферменты, в том числе с неизвестными на данный момент функциями. Будет исследован потенциал использования этих ферментов в качестве инструментов для установления структур сульфатированных фукозосодержащих полисахаридов. С использованием новых и открытых нами ранее ферментов будут получены обширные структурные библиотеки производных фукоиданов. Полученные производные будут использованы для выявление структурных особенностей фукоиданов ответственных за усиленное связывание с P-селектином. Полученная информация позволит направленно редактировать структуры природных фукозосодержащих сульфатированных полисахаридов для получения препаратов с улучшенным биологическими свойствами и увеличенным сродством к определенным терапевтическим мишеням.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
3000.0
|
| Дата начала |
2025-09-15
|
| Дата окончания |
2027-06-30
|
| Номер контракта |
25-74-00085
|
| Дата контракта |
2025-09-15
|
| Количество отчетов |
1
|
| УДК |
57.089-03 57.089:616-7
|
| Количество просмотров |
3
|
| Руководитель работы |
Зуева Анастасия Олеговна
|
| Руководитель организации |
Дмитренок Павел Сергеевич
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ТИХООКЕАНСКИЙ ИНСТИТУТ БИООРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ИМ. Г.Б. ЕЛЯКОВА ДАЛЬНЕВОСТОЧНОГО ОТДЕЛЕНИЯ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
|
| Заказчик |
Российский научный фонд
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Грант
|
| Последний статус |
2025-12-09 08:08:49 UTC, 2025-12-09 08:08:49 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области биотехнологии в области здоровья
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
противоопухолевая активность; Бурые водоросли; сульфатированные полисахариды; фукоиданы; фукоиданазы; сульфатазы; фукозидазы; ферментативная модификация; P-селектин
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Поисковое (ориентированные фундаментальные) исследование
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
31.23.15 - Углеводы и родственные соединения; 34.57.21 - Материалы для биомедицинского применения
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Биохимия и молекулярная биология
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
—
|
