| Название НИОКТР |
Сопоставление молекулярных механизмов кардиопротекторного эффекта адаптации к непрерывной нормобарической гипоксии у здоровых животных и крыс с метаболическим синдромом: поиск новых молекулярных мишеней для повышения толерантности сердца к ишемии-реперфузии
|
| Аннотация |
Нами установлено, что инфаркт-лимитирующая эффективность адаптации снижается при наличии метаболического синдрома (МС) [doi: 10.29235/1814-6023-2022-19-1-38-47, doi: 10.47056/0365-9615-2022-174-12-692697]. Исследование механизмов ослабления эффективности адаптации и поиск способов его коррекции могут способствовать разработке более эффективной профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с МС.
В ходе выполнения проекта 2022-2024 гг нами установлено, что одним их механизмов ослабления кардиопротекции при МС является снижение уровня опиоидных пептидов и экспрессии дельта-опиоидных рецепторов (ОР) в миокарде. В то же время, экспрессия мю-ОР в миокарде при МС повышена. Остается неисследованным, могут ли мю-ОР быть молекулярной мишенью для кардиопротекции при МС и без него. В связи с этим первой задачей продолжения проекта будет проверка гипотезы о возможности кардиопротекции селективными агонистами мю-ОР эндоморфинами 1 и 2. Таким образом, впервые будет осуществлена верификация мю-ОР, как возможной кардиопротекторной мишени при МС. Можно предполагать, что снижение эффективности адаптации к гипоксии при МС может быть взаимосвязано со снижением синтеза агонистов других Gi/oпротеин сопряжённых рецепторов (аденозиновых, брадикининовых, каннабиноидных, GLP-1, рецепторов урокортина). Для проверки этого предположения второй задачей продолжения проекта будет изучение рецепторных механизмов адаптации к гипоксии, в том числе у крыс с МС. Впервые будут получены результаты о вовлечении этих рецепторов и их агонистов в реализацию инфаркт-лимитирующего действия адаптации к гипоксии при МС и без него. Исследованием 2022-2024 года выявлено, что сигналлинг апелина-13 нарушен при МС, поскольку нарушается взаимосвязь между содержанием апелина-13 и кардиопротекцией, которая наблюдется у крыс без МС. Вместе с тем остается неизвестным влияние МС на экспрессию апелиновых рецепторов. Выявленная ранее молекулярная мишень для кардиопротекции – апелиновый рецептор - должна быть валидирована в условиях МС для последующей трансляции в клиническую практику. В последнее десятилетие особое внимание исследователи уделяют изучению механизмов клеточной гибели, воздействие на различные звенья которых может приводить к переключению от более агрессивных необратимых путей (апоптоз, некроптоз, пироптоз) к обратимым (аутофагия). Однако остается неизученным, как влияет адаптация к гипоксии на пути клеточной гибели, взаимосвязан ли этот процесс с кардиопротекцией. Кроме того, остается неисследованным влияние МС на проявления некроптоза, пироптоза, апоптоза и аутофагии. Данные об этом влиянии будут получены впервые. Исследование эффективности тех или иных путей защиты миокарда при ишемии и реперфузии дает теоретически обоснованные молекулярные мишени для кардиопротекции. Однако в клинической практике предпринимаются попытки прямого применения срочных адаптационных протоколов гипоксического прекондиционирования у пациентов перед проведением кардиохирургических операций, сопровождающихся гипоксией тканей. Так, получены данные о наличии гастро- и нейропротекторного эффекта гипоксического прекондиционирования (ГП) у кардиохирургических пациентов [Безносов А. О. и соавт., 2010 eLIBRARY ID: 15604378; Шишнева Е. В. и соавт., 2009 eLIBRARY ID: 13608242] и обнаружен кардиопротекторный эффект при коронарном шунтировании у больных ИБС [Маслов. Л. Н. и соавт., 2011 eLIBRARY ID: 17012725]. При этом не выявлена эффективность подобных тренировок на фоне МС, который встречается у кардиологических пациентов в значительном числе случаев. Впервые будет проведено обоснование эффективности ГП при МС, что может послужить трансляционным этапом для продолжения исследований по проекту 2022 г.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
14000.0
|
| Дата начала |
2025-06-10
|
| Дата окончания |
2026-12-31
|
| Номер контракта |
22-15-00048-П
|
| Дата контракта |
2025-06-10
|
| Количество отчетов |
1
|
| УДК |
616-092
|
| Количество просмотров |
20
|
| Руководитель работы |
Нарыжная Наталья Владимировна
|
| Руководитель организации |
Степанов Вадим Анатольевич
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ НАУЧНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "ТОМСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК"
|
| Заказчик |
Российский научный фонд
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Грант
|
| Последний статус |
2025-12-09 15:02:05 UTC, 2025-12-09 15:02:05 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области медицинских наук
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
метаболический синдром; гипоксическое прекондиционирование; кардиопротекция; опиоидные рецепторы; ишемия-реперфузия; адаптация к гипоксии
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Поисковое (ориентированные фундаментальные) исследование
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
76.03.53 - Патологическая физиология
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Патология
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
—
|
