| Аннотация |
Согласно данным ВОЗ, в 2020 г опухолевые заболевания стали причиной гибели около 9,9 миллионов людей во всем мире (Cabeza L., 2020). Несмотря на развитие новых техник и стратегий лечения опухолевых заболеваний, химиотерапия по-прежнему является наиболее применяемым методом терапии злокачественных новообразований. Тем не менее к основным недостаткам химиотерапии относят ненаправленное действие на организм, которое сопровождается серьезными осложнениями. На сегодняшний день системы доставки лекарственных препаратов в виде наночастиц демонстрируют значительный потенциал для преодоления существующих ограничений. Однако, в последнее время появляются данные о том, что некоторые синтетические наноносители обладают токсичностью и дозозависимой иммуногенностью, что ограничивает их клиническое применение (Nguyen Cao T.G., 2021). Таким образом, разработка безопасных и биосовместимых наноносителей, содержащих лекарственные препараты, является актуальной задачей для исследователей. Решение перечисленных проблем может состоять в получении биомиметических наночастиц, которые сочетают в себе уникальные функциональные возможности природных биоматериалов, таких как клетки или клеточные мембраны, и универсальность синтетических наночастиц (Zhou J., 2021). Такими биомиметическими наночастицами являются внеклеточные везикулы (ВВ) – секретируемые внеклеточные везикулы диаметром 30–150 нм, которые представляют собой физиологический метод передачи информации между клетками. ВВ обладают высокой стабильностью в кровотоке, биосовместимостью, низкой иммуногенностью и низкой токсичностью (Cheng Z., 2021). Однако наработка ВВ для клинического применения является трудоемким и затратным процессом, а эффективность включения лекарственных препаратов довольно низкой, поэтому в последние годы появляется все больше данных о получении экзосомоподобных структур (Lu M., 2020).
Происхождение ВВ оказывает значительное влияние на их интернализацию клетками за счет белкового состава их липидной мембраны (Ginini L., 2022). Поэтому в данном проекте предлагается получение экзосомоподобных структур на основе ВВ и клеточных мембран. Применение ВВ предотвращает поглощение экзосомоподобных структур ретикулоэндотелиальной системой, а использование клеточных мембран должно способствовать эффективному поглощению тканей-мишеней за счет тропности материалов (Schwarzenbach H., 2024). В литературе широко представлены данные о получении ВВ непосредственно из клеточных мембран, модифицированных экзосом и смеси экзосом и липосом, в то время как исследований, посвященных совместному использованию клеточных мембран и экзосом, представлено ограниченное количество (Fu H., 2024). Использование экзосом в смеси с клеточными мембранами позволит снизить концентрацию экзосом, требуемую для получения экзосомоподобных структур и уменьшить затратность процесса.
В проекте предлагается комплексный подход к разработке новых эффективных наносистем для терапии опухолевых заболеваний. На основе известных методик будут разработаны подходы к технологии получения экзосомоподобных частиц (из мембран опухолевых и моделей нормальных клеток, а также ВВ) и их очистке, позволяющие добиться максимального выхода экзосомоподобных частиц, будут изучены физико-химические характеристики полученных экзосомоподобных частиц с модельным препаратом (дактиномицин или аналогичного антрациклинового лекарственного средства) и их биологические свойства. По итогам выполнения проекта будут разработаны новые системы доставки на основе экзосомоподобных частиц, проведено исследование влияния соотношения ВВ и клеточных мембран, а также влияния типа клеток, из которых получены экзосомоподобные частицы. Результаты, полученные в ходе данного проекта, обеспечат подходы к созданию препаратов на основе экзосомоподобных частиц для персонализированной медицины.
|
