| Название НИОКТР |
Дизайн, синтез и исследование модифицированных нуклеозидов: разработка агонистов аденозиновых рецепторов
|
| Аннотация |
Аденозиновые рецепторы представляют собой класс G-белок-связанных рецепторов, которые играют ключевую роль в регуляции различных физиологических процессов, включая сердечно-сосудистую, нервную и иммунную системы. В настоящее время особый интерес представляют аденозиновые рецепторы подтипов A1 и A2A, которые являются перспективными мишенями для разработки новых лекарственных средств. Агонисты и антагонисты аденозиновых рецепторов не получили широкого клинического применения из-за возникновения побочных эффектов, вызванных неспецифической активацией различных подтипов рецепторов в тканях организма. К таким эффектам относятся вазодилатация, снижение частоты сердечных сокращений и артериального давления.
На данный момент в российской научной среде нет коллективов, которые занимались бы комплексным полноценным исследованием аденозиновых рецепторов, включающим все этапы разработки: от рационального дизайна молекул и их химического синтеза до фармакологической оценки in vitro. Проект направлен на синтез и исследование новых модифицированных нуклеозидов в качестве потенциальных агонистов аденозиновых рецепторов A1 и A2A. Основной фокус исследования будет сосредоточен на производных известных агонистов аденозиновых рецепторов, таких как N-5'-этилкарбоксамидоаденозин (NECA) и 2- хлораденозин, а также на их структурных аналогах, содержащих различные заместители. Ожидается, что данные соединения продемонстрируют высокую аффинность и селективность к аденозиновым рецепторам, что делает их перспективными кандидатами для дальнейших фармакологических испытаний. В рамках проекта будут решены следующие основные задачи:
• Разработка и оптимизация методов синтеза производных аденозина, включая 2-хлораденозин с различными заместителями, его конъюгаты и аналоги NECA;
• Исследование цитотоксичности синтезированных соединений на различных клеточных линиях;
• Оценка агонистической активности синтезированных соединений в отношении аденозиновых рецепторов A1 и A2A методом функциональных исследований на клеточных и изолированных тканевых моделях (в сотрудничестве с ВолгГМУ);
• Проведение компьютерного моделирования взаимодействия разработанных соединений с аденозиновыми рецепторами подтипов A1, A2A и A3 для прогнозирования их связывания и анализа зависимостей "структура-активность".
В результате выполнения проекта будет проведено комплексное изучение агонистической активности in vitro семи серий синтезированных соединений в отношении двух подтипов аденозиновых рецепторов, причем четыре серии соединений планируется синтезировать в рамках данного проекта. Планируется проведение оценки цитотоксичности данных соединений, а также их молекулярное моделирование с целью выявления корреляции между структурными особенностями и биологической активностью.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
18000.0
|
| Дата начала |
2025-09-10
|
| Дата окончания |
2028-06-30
|
| Номер контракта |
25-74-10097
|
| Дата контракта |
2025-09-10
|
| Количество отчетов |
3
|
| УДК |
612.014.1 591.05
|
| Количество просмотров |
3
|
| Руководитель работы |
Елецкая Барбара Златковна
|
| Руководитель организации |
Габибов Александр Габибович
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ИНСТИТУТ БИООРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ИМ. АКАДЕМИКОВ М.М. ШЕМЯКИНА И Ю.А. ОВЧИННИКОВА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
|
| Заказчик |
Российский научный фонд
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Грант
|
| Последний статус |
2025-12-10 11:25:35 UTC, 2025-12-10 11:25:35 UTC
|
| ОКПД |
Работы оригинальные научных исследований и экспериментальных разработок в области естественных и технических наук, кроме биотехнологии
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
Аденозиновые рецепторы A1,; Аденозиновые рецепторы A2A,; Агонисты аденозиновых рецепторов,; Модифицированные нуклеозиды,; Исследование агонистической активности in vitro,; молекулярное моделирование лиганд-рецептор,
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Фундаментальное исследование
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
34.39.49 - Физиологически активные вещества
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Медицинская химия
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
—
|
