| Название НИОКТР |
Разработка схем терапевтического лекарственного мониторинга генно-инженерной биологической терапии и определение цитокиновых профилей у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника
|
| Аннотация |
В настоящее время в лечении тяжелых и среднетяжелых форм воспалительных заболеваний кишечника активно применяются генно-инженерные биологические препараты, терапия которыми приводит к улучшению качества жизни, снижения частоты хирургических вмешательств по поводу ВЗК, результаты лечения этих пациентов остаются субоптимальными. Однако, стоит отметить, что первичная неэффективность или потеря ответа в течение первого года терапии для инфликсимаба составляет 45-50% случаев, адалимумаба – 40-45%. Стойкой клинико-инструментальной ремиссии удается добиться только у 35-40% пациентов, находящихся на терапии ГИБП [Singh S. et al, 2017]. Одним из методов модификации существующих схем ведения пациентов с ВЗК является персонификация лечения.
В ряде исследований показана значимость плазменных концентраций ГИБП и наличия препарат-специфических нейтрализующих антител [Nencini F et al, 2018; Нуриахметова Т.Ю. и cоавт. 2023; Papamichael K et al, 2018; Feng T, et al, 2019]. При этом реактивный и проактивный мониторинг показал преимущества над применяемыми в сегодняшней клинической практике методиками выбора и оптимизации ГИБП, основанными на клинической и инструментальной оценке течения заболевания [Koga A et al, 2018]. В настоящее время не проводилось исследований, посвященных фармакокинетике ГИБП, в том числе отечественных биосимиляров, в российской популяции пациентов с ВЗК.
Другим фактором, перспективным в выборе ГИБП у пациента с ВЗК является определение цитокинового профиля. В этом отношении наиболее обоснованные данные имеются для онкостатина М, ФНО-альфа. Последний цитокин является мишенью для соответствующих ГИБП, а высокие концентрации онкостатина М коррелируют с плохим ответом на ингибиторы ФНО. [Blanchard F et al, 2001; Кручинина М. В. и соавт, 2023; Bertani L et al, 2020]
Разработка схем ТЛМ ГИБП для пациентов с ВЗК позволит контролировать концентрацию активного препарата в крови и тем самым объективизирует и сделает более эффективной коррекцию его дозы или назначения комбинаций препаратов. У пациентов с низкой концентрацией ГИБП целесообразно будет увеличивать дозу препарата для достижения стойкой клинико-инструментальной ремиссии заболевания, при этом у пациентов с концентрацией выше полученного в данном исследовании уровня целесообразно будет снижать дозу с целью профилактики неблагоприятных явлений. При высокой концентрации нейтрализующих антител целесообразно сочетать увеличение дозы препарата дополнительным назначением иммуносупрессоров. Всё это повысит эффективность и выживаемость терапии ГИБП.
Кроме того, с целью выбора класса ГИБП целесообразно исследовать уровни цитокинов. При высокой концентрации онкостатина М, терапия ингибиторами ФНО нецелесообразна, а при высокой концентрации ФНО-альфа, напротив, предпочтительна.
Выбранная на основании объективных методов схема терапии ГИБП, а также персонализированный подбор дозы и кратности введения препарата позволит увеличить частоту и длительность ремиссии у пациентов с ВЗК, в среднем в 1,5 раза сравнительно с используемыми в настоящее время схемами.
В настоящее время доступны российские реактивы для определения плазменной концентрации препаратов и нейтрализующих антител. Кроме того, референсные значения таких концентраций для российской популяции пациентов и с учетом использования российских биосимиляров не проводились [Sethi S, Dias S, Kumar A, Blackwell J, Brookes MJ, Segal JP. Meta-analysis: The efficacy of therapeutic drug monitoring of anti-TNF-therapy in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 2023 Jun;57(12):1362-1374. doi: 10.1111/apt.17313.].
Есть основания предполагать, что разработка данной методики позволит снизить финансовую нагрузку на систему здравоохранения в рамках лечения пациентов с ВЗК в среднем на 40-60% (350-450 тыс. р/год против 750-1 500 тыс. руб./год).
Текущее исследование является первым этапом разработки и апробации методики ТЛМ. Задачей данного исследования является определение нормативных показателей для концентраций препаратов, антител и цитокинов у пациентов с ремиссией ВЗК. После окончания данного исследования будет проводится апробация методик рТЛМ и пТЛМ в реальной клинической практике, результаты которой позволят проводить персонализированное лечение, в том числе за счет рационального выбора лекарственного препарата и его дозы
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
85389.367
|
| Дата начала |
2025-01-01
|
| Дата окончания |
2027-12-31
|
| Номер контракта |
056-00026-25-04
|
| Дата контракта |
2025-11-13
|
| Количество отчетов |
3
|
| УДК |
616.3(кроме 616.31)
|
| Количество просмотров |
4
|
| Руководитель работы |
Шелыгин Юрий Анатольевич
|
| Руководитель организации |
Ачкасов Сергей Иванович
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР КОЛОПРОКТОЛОГИИ ИМЕНИ А.Н. РЫЖИХ" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
|
| Заказчик |
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
Развитие здравоохранения
|
| Основание НИОКТР |
Государственное задание
|
| Последний статус |
2025-12-11 09:37:11 UTC, 2025-12-11 09:37:11 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области медицинских наук
|
| Отраслевой сегмент |
Медицинская наука
|
| Минздрав |
Есть данные
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
терапевтический лекарственный мониторинг; ВЗК; ТЛМ; воспалительные заболевания кишечника; цитокиновый профиль
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Разработка новых материалов, научно-методических материалов, продуктов, процессов, программ, устройств, типов, элементов, услуг, систем, методов, методик, рекомендаций, предложений, прогнозов
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
76.29.34 - Гастроэнтерология и гепатология
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Гастроэнтерология и гепатология
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
ikrbs: {'card_list': [{'id': '1FT2VOQUZASFPWGX4PHMIN9R'}, {'id': 'OAX9I180ZA2OO5W3P9ELXHTM'}]}
|
