Новая стратегия создания мульти-ориентированных кандидатов в лекарственные средства на основе оксиндольного скаффолда
| Название НИОКТР | Новая стратегия создания мульти-ориентированных кандидатов в лекарственные средства на основе оксиндольного скаффолда |
|---|---|
| Аннотация | Проект в целом (2022 года и заявка на продолжение) посвящен решению актуальной фундаментальной проблемы – молекулярному конструированию, направленному органическому синтезу и исследованию новых низкомолекулярных мульти-ориентированных субстанций – кандидатов в лекарственные средства. Актуальность исследования состоит в высокой потребности в разработке отечественных синтетических лекарственных средств, удовлетворяющих требованиям для создания в РФ оригинальных и/или импортозамещающих препаратов. Основное направление проекта 2022 года и предлагаемого продолжения этого проекта связано с разработкой подходов к созданию препаратов, обладающих мульти-направленным действием по отношению к возраст-зависимым коморбидным заболеваниям, объединенных наличием нарушений митохондриальных функций и редокс-баланса клеток, приводящих к нарастающей дегенерации клеток, что прежде всего относится к спорадическим формам нейродегенеративных заболеваний (болезни Альцгеймера и Паркинсона), метаболическому синдрому и возраст-зависимым офтальмологическим дегенеративным заболеваниям, в частности, глаукоме и ретинопатии. Эти заболевания в значительной степени связаны с увеличением показателей инвалидизации, расходов на лечение и смертности, поэтому разработка стратегии предотвращения и лечения возраст-зависимых нарушений является крайне актуальной задачей. Все это вызывает необходимость в разработке новых лекарственных средств, сочетающих такие важные характеристики, как направленная нейропротекторная эффективность действия и низкая общая токсичность, а также высокая эффективность специфического для каждого конкретного заболевания действия. Вклад в решение этой глобальной задачи составляет основу исследований в рамках данного проекта. Полученные в ходе выполнения проекта 2022 года результаты позволили сформулировать задачи, которые необходимо решить при продолжении проекта. Конкретные задачи продолжения проекта 2022 года можно сформулировать следующим образом: 1. Создание новых конъюгатов производных гамма-карболинов и аминоадамантана с оксиндолами. Синтез новых конъюгатов с использованием линкеров различной природы будет опираться на разработанные в ходе работ по проекту 2022 года методологии. Будут выбраны на основе полученных результатов 2022 года производные оксиндолов, обладающие антиглаукомной активностью, в том числе и системным эффектом (для перорального применения). Кроме того, опыт участников проекта в исследовании разнообразных производных гамма-карболинов и аминоадамантанов как мито- и нейропротекторов, в том числе и в составе конъюгатов позволяет предполагать успешность новых их конъюгатов с оксиндолами, обладающих мультитаргетным типом действия - с нейпротекторным и антиглаукомным потенциалом. 2. Расширение спектра (серии) соединений, увеличение их антиоксидантного потенциала и возможной ингибирующей или активирующей активность мишени - карбоангидразы II для новых сульфонамид-замещенных 2-оксиндолов с использованием разработанных в ходе выполнения проекта 2022 года методов синтеза. Учитывая значительное количество данных о перспективности активаторов карбоангидраз, предполагается их создание на основе 3-арилиден-2-оксиндолов как содержащих ключевой сульфонамидный фрагмент, так и модифицированных производных без этого фрагмента. 3. Дальнейшие исследования механизмов действия, перспективных протекторных активностей на клеточных моделях патологических состояний (гипергликемия, оксилительный стресс, кальциевая перенагрузка и т.д.), влияния на внутриглазное давление для выделенных в ходе всего проекта соединений-хитов. Выбор и проведение in vivo испытаний активности соединерия(й)-лидера(ов) на модели диабетической ретинопатии у крыс или на модели болезни Альцгеймера в зависимости от выявленных клеточных активностей и/или механизмов действия. |
| Доступ к ОКОГУ исполнителя | False |
| Количество связанных РИД | 0 |
| Количество завершенных ИКРБС | 0 |
| Сумма бюджета | 14000.0 |
| Дата начала | 2025-06-10 |
| Дата окончания | 2026-12-31 |
| Номер контракта | 22-13-00228-П |
| Дата контракта | 2025-06-10 |
| Количество отчетов | 1 |
| УДК | 577.1:615 577.1:615.28 |
| Количество просмотров | 11 |
| Руководитель работы | Шевцова Елена Феофановна |
| Руководитель организации | Голосов Евгений Витальевич |
| Исполнитель | ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ПРОБЛЕМ ХИМИЧЕСКОЙ ФИЗИКИ И МЕДИЦИНСКОЙ ХИМИИ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК |
| Заказчик | Российский научный фонд |
| Федеральная программа | Отсутствует |
| Госпрограмма | — |
| Основание НИОКТР | Грант |
| Последний статус | 2025-12-11 14:44:38 UTC, 2025-12-11 14:44:38 UTC |
| ОКПД | Нет |
| Отраслевой сегмент | — |
| Минздрав | — |
| Межгосударственная целевая программа | — |
| Ключевые слова | окислительный стресс; направленный синтез; митохондрии; медицинская химия; скрининг; биологические мишени; противоглаукомные средства; антидиабетические средства; нейропротекторы |
| Соисполнители | — |
| Типы НИОКТР | Фундаментальное исследование; Поисковое (ориентированные фундаментальные) исследование |
| Приоритетные направления | — |
| Критические технологии | — |
| Рубрикатор | 31.27.51 - Биохимические проблемы фармакологии и химиотерапии |
| OECD | — |
| OESR | Биохимические методы исследования; Органическая химия |
| Приоритеты научно-технического развития | в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий; |
| Регистрационные номера | — |