| Аннотация |
Программируемая клеточная гибель различных типов клеток последние 20 лет привлекает пристальное внимание ученых всего мира. Программируемая гибель клеток может происходить по различным механизмам, если раньше к ней относили только апоптоз, то сейчас это определение используется гораздо шире. Предполагают, что в норме «постаревшие» клетки организма элиминируются из него именно апоптозом, однако, сейчас считают, что программируемая клеточная гибель функционирует в организме гораздо шире, чем считалось ранее, и может реализовываться и иметь решающее значение при различных патологиях. Однако информация о программируемой клеточной гибели клеток крови при различных гематологических патологиях остается весьма ограничена.
При активации тромбоцитов по некротическому механизму формируется так называемая прокоагулянтная фосфатидилсерин-положительная субпопуляция, которая имеет важное значение для свертывания, поскольку ускоряет реакции свертывания на несколько порядков, однако формирование таких прокоагулянтных тромбоцитов при гематологических заболеваниях остается слабоизученным. При старении эритроцитов реализуется так называемый эриптоз, механизмы которого на данный момент плохо изучены, который тоже приводит к формированию фосфатидилсерин-положительной субпопуляции эритроцитов. Возможно, что по этому же механизму гибнут эритроциты при их хранении в эритроцитарной массе для переливаний, что может существенно влиять на свойства переливаемых эритроцитов. Нетоз нейтрофилов является особым типом программируемой клеточной гибели, связанным с иммунной активностью нейтрофилов. О нетозе нейтрофилов при гематологических заболеваниях в литературе довольно мало данных.
Данный проект будет направлен на исследование феномена некоторых типов программируемой клеточной гибели основных клеток крови при ряде гематологических заболеваний. Будет проведено сравнение программируемой клеточной гибели эритроцитов, тромбоцитов и нейтрофилов, выделенных из крови здоровых доноров, и при патологиях. В частности, будет получена новая информация об образовании фосфатидилсерин-положительной субпопуляции тромбоцитов при таких гематологических заболеваниях как тромбастения Гланцмана, синдром Бернара-Сулье, дефициты плотных и альфа-гранул. Будет проанализирована жизнеспособность эритроцитов по мере их старения в эритроцитраной массе, хранящейся для переливания эритроцитов, и наличие фосфатидилсерин-положительных эритроцитов при стоматоцитозах и сфероцитозах. Для нейтрофилов будет отработана процедура их выделения из крови, которая наименее травматична для их функционирования, они будут охарактеризованы по степени чистоты, будут подвергнуты воздействию различных факторов, вызывающих нетоз, и будет проанализировано влияние на нетоз таких составляющих как компоненты плазмы (альбумин и спероксидисмутаза), эритроциты и влияние секрета тромбоцитов. На примере нейтрофилов в мазках крови будет исследовано проявление нетоза при синдроме Вискотта-Олдрича и Швахмана-Даймонда.
В результате реализации данного проекта будут отработаны соответствующие методы, которые в дальнейшем могут быть использованы и в клинике, и получена новая информация о том, как некоторые типы программируемой клеточной гибели основных клеток крови реализуются при ряде гематологических заболеваний, что позволит более направленно подбирать соответствующую терапию.
|
