Изучение терапевтической эффективности трансдуцированных клеток обонятельной выстилки, экспрессирующих нейротрофические факторы, на экспериментальной модели болезни Альцгеймера.

Название НИОКТР	Изучение терапевтической эффективности трансдуцированных клеток обонятельной выстилки, экспрессирующих нейротрофические факторы, на экспериментальной модели болезни Альцгеймера.
Аннотация	Болезнь Альцгеймера (БА) – это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, характеризующееся потерей памяти и изменением поведения. БА является наиболее распространенной формой деменции (60-80%) и чаще всего проявляется у пациентов после 65 лет. При БА происходит агрегация нерастворимых форм бета-амилоида в виде бляшек вне клеток и гиперфосфорилированного тау-белка в нейрофибриллярных клубочках в нейронах. Также при БА нарушается нормальная экспрессия нейротрофических факторов и их рецепторов, что приводит к их серьезному дисбалансу. Эти процессы приводят к гибели нейронов, деградации нервной ткани, уменьшению объема головного мозга и ухудшению когнитивных функций. Существующее медикаментозное лечение пациентов с БА способствует замедлению развития заболевания и уменьшению выраженности симптомов, однако не решает проблему регенерации нервной ткани. Одним из новых направлений лечения таких пациентов рассматривается генно –клеточная терапия. Трансплантация трансдуцированных клеток, экспрессирующих нейротрофические факторы, может быть эффективна как за счет обеспечения продолжительной секреции нейротрофических факторов, так и влияния самих трансплантированных клеток на регенерацию поврежденных тканей. Поэтому крайне важно подобрать клеточную составляющую генно-клеточного конструкта. В качестве клеточных носителей в нашей работе будут впервые использованы нейральные стволовые/ прогениторные клетки (НСПК) обонятельной выстилки, которые могут способствовать нейрорегенерации за счет секреции нейротрофических факторов, улучшать выживаемость нейронов и регенерацию аксонов, а также могут сами дифференцироваться в нейроны. Терапевтический эффект этих клеток был уже показан нами при выполнении предыдущего проекта РНФ в терапии экспериментальных кист спинного мозга, а также был получен патент на способ их получения. Разработка и трансплантация генно –клеточных конструктов на основе НСПК обонятельной выстилки для экспериментальной терапии БА будут проведены впервые. Для доставки генетического материала в клетки будут применены аденовирусы, биологические свойства которых хорошо известны, их ДНК не интегрируется в геном хозяина и имеет большой размер трансгенной емкости. В качестве трансгенов в работе будут использованы гены нейротрофических факторов, таких как фактор роста нервов (NGF), нейротрофин-3 (NT-3), нейротрофический фактор мозга (BDNF), так как именно они способны поддерживать выживаемость и регенерацию поврежденных нейронов при нейродегенеративных заболеваниях. При выполнении проекта мы впервые показали, что трансдуцированные обкладочные клетки обонятельной выстилки, экспрессирующие эти факторы, были эффективны при применении на экспериментальной болезни Альцгеймера. Было установлено, что применение этих конструктов обеспечивает улучшение когнитивных способностей. При этом mBDNF дополнительно улучшает долговременную память и способность к обучаемости, NGF оказывает более выраженные эффекты на долговременную память и способность к обучаемости и достоверно снижает количество гиперфосфорилированного тау-белка in vivo. NT3 способствует более выраженному терапевтическому эффекту на увеличение подвижности, способности к обучаемости и пространственной ориентации и достоверно снижает количество бета-амилоида 1-42 in vivo. Эти эффекты обусловлены как нейротрофическими факторами, так и самими клетками.
Доступ к ОКОГУ исполнителя	False
Количество связанных РИД	0
Количество завершенных ИКРБС	0
Сумма бюджета	14000.0
Дата начала	2025-06-10
Дата окончания	2026-12-31
Номер контракта	22-15-00141-П
Дата контракта	2025-06-10
Количество отчетов	2
УДК	57.017.35
Количество просмотров	33
Руководитель работы	Чехонин Владимир Павлович
Руководитель организации	Шпорт Светлана Вячеславовна
Исполнитель	ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР ПСИХИАТРИИ И НАРКОЛОГИИ ИМЕНИ В.П. СЕРБСКОГО" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Заказчик	Российский научный фонд
Федеральная программа	Отсутствует
Госпрограмма	—
Основание НИОКТР	Грант
Последний статус	2025-12-16 08:42:22 UTC, 2025-12-16 08:42:22 UTC
ОКПД	Работы оригинальные научных исследований и экспериментальных разработок в области биотехнологии
Отраслевой сегмент	—
Минздрав	—
Межгосударственная целевая программа	—
Ключевые слова	болезнь Альцгеймера; геноклеточная терапия; аденовектор; нейротрофин-3; фактор роста нервов; нейротрофические факторы мозга; Клетки обонятельной выстилки
Соисполнители	—
Типы НИОКТР	Фундаментальное исследование
Приоритетные направления	—
Критические технологии	—
Рубрикатор	34.03.37 - Регенерация органов и тканей
OECD	—
OESR	Клиническая неврология; Биохимия и молекулярная биология; Технологии, связанные с манипуляцией клетками, тканями, органами или всем организмом (вспомогательная репродукция); Психиатрия
Приоритеты научно-технического развития	в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
Регистрационные номера	—