| Аннотация |
Болезнь Альцгеймера (БА) представляет собой одну из главных проблем современной медицины. Значительной трудностью является отсутствие действенной терапии, которая, в основном, оказывает симптоматическое лечение. Кроме того, отсутствуют эффективные методы своевременной диагностики, так как клинические проявления патологии наступают значительно позже биологических. Используемыми методами дифференциальной диагностики БА являются позитронно-эмиссионная томография, а также анализ ликвора, однако данные подходы являются мало применяемыми из-за высокой инвазивности и стоимости. Это приводит к позднему выявлению деменции, когда возможность помочь пациенту значительно снижается. Планируемая работа позволит апробировать метод дифференциальной диагностики БА, основанный на использовании наноформ, содержащих таргентные агенты к бета-амилоиду. В рамках проекта будут разработаны гибридные конструкции, включающие в себя суперпарамагнитные наночастицы в составе полимерного наноразмерного носителя, способные преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и связываться с бета-амилоидом, таким образом обеспечивая визуализацию амилоидных бляшек при помощи МРТ. Магнитные свойства и специфичность наноформ, конъюгированных с таргетным агентом (например, антителом, специфичным к бета-амилоиду или векторным пептидом), цитотоксическая активность и гемосовместимость будут проанализированы in vitro. В экспериментах in vivo наноформы будут введены животным с экспериментальной моделью БА для дальнейшей оценки возможностей идентификации амилоидных бляшек иммунофлуоресцентными методами, IVIS/IVM и МРТ. Будет исследована роль иммунных клеток в биораспределении наночастиц. Своевременное обнаружение морфологических изменений в тканях головного мозга малоинвазивными методами, такими как МРТ, позволит обеспечить диагностику нейродегенерации на ранних сроках и начать своевременную профилактику. Наряду с оценкой диагностического потенциала, планируется разработать и оптимизировать наноформы, содержащие низкомолекулярные миметики нейротрофического фактора мозга (BDNF), для определения их терапевтической активности в экспериментальных моделях БА. Миметики BDNF способны обеспечивать поддержку нейронов, рост и развитие нервных окончаний, способствуют синаптической пластичности и оказывают положительное влияние на память. Таким образом, они могут способствовать снижению темпов развития нейродегенеративных процессов. Несмотря на то, что BDNF и низкомолекулярные миметики активно исследуется в отношении патогенеза и терапии психических и нейродегенеративных патологий, их низкая способность преодолевать ГЭБ ограничивает их применение. В то же время, активно исследуются стратегии доставки нейропептидов в ЦНС посредством наночастиц. В работе планируется апробировать интраназальный способ введения наночастиц, что позволит обеспечить прямую доставку препарата в ткани головного мозга, а также снизить инвазивность проводимых процедур. В рамках работы планируется использовать модели БА, основанные на стереотаксическом введении химических и биологических агентов, -стрептозотоцина и синтетической формы бета-амилоида. Другими научными коллективами были апробированы методы использования наночастиц для визуализации нейродегенеративной патологии, однако исследования были проведены на трансгенных линиях животных, которые отражают патогенез, в первую очередь, семейной формы БА, затрагивающей лишь малое число случаев заболевания. Новизна будет достигнута использованием и сравнением данных моделей, а также анализом эффектов интраназального введения наноформ.
Возможность достижения поставленных целей подтверждается высокой квалификацией членов научной группы, которая объединяет специалистов в области химии и нанобиотехнологии, исследователей в области экспериментального моделирования психических и нейродегенеративных патологий, а также специалистов в области визуализационных исследований.
|
