| Название НИОКТР |
Онкоинтерактомика репертуаров B-лимфоцитов как основа создания персонифицированных таргетных препаратов
|
| Аннотация |
Несмотря на огромный прогресс в области онкодиагностики и онкотерапии, онкологические заболевания по-прежнему являются второй наиболее частой причиной смерти. Введение в клиническую практику инновационных подходов таргетной терапии произвело революцию в лечении лейкозов, отдельных форм рака молочной железы и рака простаты. Решающую роль в столь ярком успехе сыграла идентификация ключевых онкомаркеров и специфических мишеней, позволяющих осуществлять селективное терапевтическое воздействие на целевую популяцию клеток пациента, не затрагивая при этом здоровые клетки. Существующие в настоящее время методы иммунотерапии, такие как использование конъюгатов антитело-цитостатик (ADC) и репрограммированных Т-клеток (CAR T), позволяют высокоэффективно элиминировать популяцию клеток, несущих таргетный антиген. В то же время, идентификация новых антигенов, высокоселективных для раковых клеток, представляет основную трудность, ввиду большого разнообразия и гетерогенности опухолей. Несмотря на это, собственная иммунная система человека обладает колоссальным потенциалом для молекулярного распознавания. В большинстве случаев опухолевое новообразование вызывает иммунный ответ и зачастую характеризуется высокой представленностью опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов, распознающих атипичную ткань. Немаловажным фактом является то, что такая реакция организма приводит к появлению иммуноопосредованных явлений, сходных с аутоиммунными реакциями. Очевидно, что репертуары B-лимфоцитов представляют особо ценный резервуар, так как позволяют эффективно использовать акт распознавания опухолевого антигена антителом для создания иммунотерапевтических агентов.
Целью данного исследования является глубокий анализ взаимодействий репертуаров B-клеток с опухолевыми клетками для идентификации новых мишеней, позволяющих распознавать опухолевое новообразование и осуществлять селективное противоопухолевое воздействие.
В результате выполнения проекта будут идентифицированы структуры антител и соответствующие им онкомаркеры и/или неоантигены, исследованы механизмы их взаимодействия и влияния на опухолевые клетки (интерактом), в конечном итоге будут получены новые данные, позволяющие найти ответ на некоторые принципиальные вопросы современной онкоиммунологии: какие антигенные изменения привели к формированию аутоиммунного ответа на онкоантиген, и каким образом иммунной системе удалось распознать такой онкоантиген.
Используя принципы капельной микрофлюидики, генетической инженерии и синтетической биологии в искусственной дрожжевой системе будут воссозданы природные репертуары B-клеток. Полученные реплики иммунного репертуара будут использованы в качестве основного инструмента для идентификации антиген-распознающих детерминант с применением технологии молекулярного дисплея. Найденные клоны антител, распознающие опухолевые клетки будут использованы для выделения антигена и его идентификации методами дифференциального протеомного анализа. Параллельно с этим будет проведен глубокий протеомный анализ фракции белков, являющихся антигенами антител плазмы крови онкобольных, что позволит выявить основные мишени аутоиммунного ответа при онкологии. Для идентифицированных мишеней будет определена физиологическая значимость, а также будет детально исследовано взаимодействие антиген-антитело, в том числе с использованием методов структурной биологии. Для наиболее перспективных кандидатов на основе найденных мишеней на in vivo моделях будет проведено исследование эффективности таргетной иммунотерапии. Полученные результаты не только позволят расширить наше представление о механизмах распознавания опухоли, но также позволят идентифицировать новые перспективные кандидаты для таргетной иммунотерапии рака.
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
21000.0
|
| Дата начала |
2025-05-29
|
| Дата окончания |
2027-12-31
|
| Номер контракта |
25-15-00465
|
| Дата контракта |
2025-05-29
|
| Количество отчетов |
3
|
| УДК |
615.017:616.079 615.2/.3
|
| Количество просмотров |
5
|
| Руководитель работы |
Смирнов Иван Витальевич
|
| Руководитель организации |
Габибов Александр Габибович
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ НАУЧНЫЙ ЦЕНТР РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ИНСТИТУТ БИООРГАНИЧЕСКОЙ ХИМИИ ИМ. АКАДЕМИКОВ М.М. ШЕМЯКИНА И Ю.А. ОВЧИННИКОВА РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
|
| Заказчик |
Российский научный фонд
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
—
|
| Основание НИОКТР |
Грант
|
| Последний статус |
2025-12-16 19:05:57 UTC, 2025-12-16 19:05:57 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области биотехнологии в области здоровья
|
| Отраслевой сегмент |
—
|
| Минздрав |
—
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
химерный антигенный рецептор (CAR);; терапевтические антитела;; неоантигены;; онкомаркеры;; микрофлюидика;; молекулярный дисплей;; скрининг;; В-клетки, инфильтрирующие опухоль (TIB);; интерактом;; рак;
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Фундаментальное исследование
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
34.45.05 - Методы доклинического исследования и отбора лекарственных средств
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Биотехнология, связанная со здоровьем
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
—
|
