| Аннотация |
Множественная миелома (ММ) - 2 по распространенности онкогематологическое заболевание. Появление высокодозных методик лечения и новых препаратов улучшило результаты терапии, однако рецидивы возникают у подавляющего числа больных. По неизвестным причинам у некоторых пациентов плазматические клетки приобретают способность функционировать вне костного мозга, формируя плазмоцитомы. Одной из причин неизлечимости ММ является диссеминация плазматической клетки и имплантация в солидные органы. Нередко наблюдается клинический феномен – в результате терапии достигается санация костного мозга, но при этом опухолевые клетки, формирующие очаги внекостномозгового роста, приобретают химиорезистентность.
При ММ существуют различные факторы неблагоприятного прогноза, многообразие которых формируют понятие «миелома высокого риска». Такими факторами являются мутации определенных генов, некоторые цитогенетические аберрации, продвинутые стадии согласно актуальным системам стадирования ISS, R-ISS, R2-ISS, фенотипические признаки высокого риска – наличие плазмоцитом, рефрактерное течение болезни. Благодаря непрекращающемуся научному поиску список этих факторов пополняется. Действующая система стадирования ММ основана на определении генетических аномалий в опухолевых плазматических клетках, локализованных только в костном мозге. Стратификация риска, основанная только на цитогенетическом исследовании клеток костного мозга у больных ММ, протекающей с плазмоцитомами, может привести к ложноотрицательным результатам. Патогенетические механизмы экстрамедуллярного поражения при ММ малоизучены. Одним из важных сигнальных путей, участвующих в патогенезе ММ, является многокомпонентный RAS-RAF-MAP-киназный путь.
Прицельное изучение молекулярно-биологических параметров ММ в различных локализациях (костный мозг, кровь, плазмоцитома) является актуальным направлением фундаментальной гематологии, фокусирующимся на поиске причин экстрамедуллярного поражения.
Использование опухолевой сцДНК в плазме в клинической практике при гематологических злокачественных новообразованиях активно исследуется в настоящее время как в качестве дополнительного диагностического инструмента, так и для прогнозирования течения болезни и оценки МОБ. Преимущества жидкостной биопсии очевидны: процедура взятия крови малоинвазивна, не требует специальной подготовки и может быть многократно повторена. Использование сцДНК как маркера МОБ при солидных раках и лимфоме, при которых не вовлечен костный мозг, безусловно является перспективным направлением. В то же время роль сцДНК в плазме в качестве маркера МОБ при ММ требует уточнения. Необходимы дополнительные исследования, которые позволят определить роль сцДНК в плазме для мониторинга ММ. Вероятно, использование дополнительных молекулярных мишеней (например, повторяющиеся мутации / изменения копийности генетического материала), сможет улучшить применимость этого метода. Мы планируем отслеживать сроки элиминации опухолевой сцДНК из плазмы на фоне противоопухолевого лечения, что позволит оценить, как влияет на прогноз ММ персистенция опухолевой сцДНК. Мы считаем, что опухолевая сцДНК плазмы станет ценным инструментом и в определении новых факторов высокого риска ММ, а также изучении гетерогенности опухоли.
В рамках реализации проекта будут изучены патогенетические механизмы ММ, ассоциированные с неизлечимостью заболевания. Так как внекостномозговые очаги поражения мало поддаются лечению, представляется обоснованным прицельное изучение субстрата опухоли не только в костном мозге, опухолевой сцДНК в плазме, но и в плазмоцитоме. Будет применено секвенирование нового поколения (мутационный профиль генов KRAS, NRAS, BRAF и TP53),STR-профилирование.
|
