Вынужденная социальная изоляция при старении: исследование когнитивных функций и структурных изменений в мозге крыс SHR и WKY

Название НИОКТР	Вынужденная социальная изоляция при старении: исследование когнитивных функций и структурных изменений в мозге крыс SHR и WKY
Аннотация	Согласно данным ВОЗ, в мире от деменции страдает 55 миллионов человек, включая 1% населения РФ. Когнитивные нарушения, ассоциированные с заболеваниями системы мозгового кровообращения и сердечно-сосудистой системы, включая гипертензию, - наиболее распространенные возрастные патологии. Гипертензия часто приводит к развитию сосудистой деменции и нейродегенеративным процессам. Поэтому исследование механизмов старения, проявляющегося на разных уровнях организма, включая ЦНС, является актуальным. В ходе выполнения проекта-2022 г, мы исследовали механизмы патогенеза когнитивных расстройств у стареющих крыс спонтанно-гипертензивной линии (SHR) и нормотензивных линий Wistar-Kyoto (WKY) и Wistar (W), вызванных хроническим изоляционным стрессом. Основная гипотеза о механизме наблюдающихся изменений, связанная с вкладом процессов хронического, медленно протекающего воспаления в когнитивные нарушения получила лишь частичное подтверждение. В связи с этим мы предположили, что причиной нарушений поведения стареющих крыс SHR, WKY и W являются изменения нейроэндокринной регуляции и нейродегенерация, возникающие ранее в онтогенезе, что приводит к снижению плотности нейронов в гиппокампе у крыс SHR по сравнению с крысами WKY. В предлагаемом проекте будет проведено исследование онтогенетических аспектов возникновения нарушений обучения и памяти у нормотензивных и гипертензивных крыс по мере развития гипертензии. Помимо исследованных будут изучены механизмы повреждения мозга, связанные с инсулинорезистентностью и холинергической дисфункцией. Гипертензия часто сопровождается инсулинорезистентностью и компенсаторной гиперинсулинемией. У крыс SHR имеются признаки аберрантного инсулинового сигналинга и снижение утилизации глюкозы под действием инсулина в мозге. Гиппокамп, имеет сниженное в сравнении с другими структурами мозга кровоснабжение. При гипертензии кровоток в гиппокампе снижается дополнительно, а интенсификация оксидативного стресса приводит к повреждению клеток и дегенерации, и дальнейшему снижению его функциональных возможностей. При активации окисидативного стресса особо уязвимыми являются холинергические нейроны базальных ядер переднего мозга, в первую очередь из-за дефицита ацетил-кофермента А, необходимого для обеспечения метаболических процессов и синтеза ацетилхолина. Повреждение холинергических нейронов базальных ядер способствует возникновению когнитивных нарушений. В связи с этим впервые в рамках проекта предусмотрено исследование холинергических ядер переднего мозга у гипер- и нормотензивных животных в онтогенезе. Свободнорадикальные процессы могут быть мишенью для нейропротективных фармакологических воздействий. В рамках предлагаемого проекта будет проведено исследование влияния отечественного препарата дибуфелон (фенозановая кислота) на обучение и память и нейродегенеративные процессы в мозге нормо- и гипертензивных крыс. Дибуфелон обладает антиоксидантными и нейропротекторными свойствами, благодаря мембраностабилизирующим свойствам, защищая липиды и белки мембран нейронов от оксидативного стресса, который развивается в мозге в условиях гипертензии. Дибуфелон активно используется в неврологической практике для коррекции судорожных состояний, когнитивных нарушений и эмоционального расстройства, в том числе благодаря влиянию на некоторые звенья холинергической нейротрансмиссии. Препарат стабилизирует артериальное давление при стрессе. Получение данных о нейропротекторных эффектах препарата при гипертензии и инсулинорезистентности позволит расширить сферу применения препарата по новому назначению без дополнительного проведения широких клинических испытаний. Это является важным прикладным аспектом предлагаемого проекта. Таким образом, задачи исследования в 2025-26 гг логично продолжают задачи проекта-2022, а также нацелены на получение практически значимого результата для репозиционирования отечественного препарата и разработки рекомендаций для его использования по новому назначению.
Доступ к ОКОГУ исполнителя	False
Количество связанных РИД	0
Количество завершенных ИКРБС	0
Сумма бюджета	14000.0
Дата начала	2025-06-10
Дата окончания	2026-12-31
Номер контракта	22-015-00132-П
Дата контракта	2025-06-10
Количество отчетов	1
УДК	612.821 591.51
Количество просмотров	3
Руководитель работы	Степаничев Михаил Юрьевич
Руководитель организации	Малышев Алексей Юрьевич
Исполнитель	ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ НАУКИ ИНСТИТУТ ВЫСШЕЙ НЕРВНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ И НЕЙРОФИЗИОЛОГИИ РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ НАУК
Заказчик	Российский научный фонд
Федеральная программа	Отсутствует
Госпрограмма	—
Основание НИОКТР	Грант
Последний статус	2025-12-23 09:01:36 UTC, 2025-12-23 09:01:36 UTC
ОКПД	Услуги, предоставляемые прочими научными и техническими консультантами, не включенными в другие группировки
Отраслевой сегмент	—
Минздрав	—
Межгосударственная целевая программа	—
Ключевые слова	память; стресс; старение; социальная изоляция; оксидативный стресс; холинергические нейроны; мозг; нервная система; когнитивный функции
Соисполнители	—
Типы НИОКТР	Фундаментальное исследование
Приоритетные направления	—
Критические технологии	—
Рубрикатор	34.39.23 - Высшая нервная деятельность. Поведение
OECD	—
OESR	Нейронауки (включая психофизиологию)
Приоритеты научно-технического развития	в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
Регистрационные номера	—