| Название НИОКТР |
Разработка диагностико-терапевтического комплекса по выявлению химиорезистентных серозных карцином яичников с возможностью сенсибилизации клеток опухоли к действию химиотерапевтических схем лечения
|
| Аннотация |
Согласно мировой статистике, рак яичников занимает седьмое место по уровню смертности от онкологических заболеваний среди женщин [Doherty J.A., 2017]. Основные методы лечения прогрессирующего рака яичников включают хирургическое вмешательство и химиотерапию (сочетание паклитаксела и препаратов платины с бевацизумабом или ингибиторами PARP). Несмотря на то, что за последние 50 лет уровень смертности от рака яичников снизился более чем на 30 % благодаря достижениям в области лечения, пятилетняя выживаемость после постановки диагноза составляет менее 50 % [Torre, L.A., 2018]. По оценке Росстата за 2023 год, примерно у 14000 женщин диагностируется рак яичников, при этом на долю серозной карциномы от общего количества приходится около 75% случаев [DOI: 10.17116/repro2023290616]. В России от рака яичников умирают примерно 7% женщин в структуре общей заболеваемости злокачественными заболеваниями у женщин репродуктивного возраста. Недавние исследования [Тимофеева АВ, 2022, 2023; Cheasley D, 2022] показали, что профиль экспрессии гормональных рецепторов играет решающую роль в определении инвазивности и химиорезистентности опухолевых клеток. В частности, низкий уровень экспрессии рецептора прогестерона (PGR) связан с более агрессивным течением заболевания и худшими прогнозами при низкодифференцированной и высокодифференцированной серозной карциноме яичников. Ввиду низкой активной выявляемости серозного рака яичников, составляющей 18%, в том числе, из-за отсутствия эффективных скрининговых программ, актуально разрабатывать инновационные неинвазивные диагностические подходы по количественной оценке маркеров, на нормализацию уровня которых в клетках опухоли должна быть направлена таргетная терапия. К началу Проекта нами выявлена взаимосвязь между уровнем рецептора к прогестерону в опухоли и профилями тканевых и циркулирующих в крови РНК (микроРНК, piwiРНК и мРНК) у пациентов с доброкачественной цистаденомой, серозной пограничной опухолью, серозной карциномой яичников низкой и высокой степени злокачественности [https://doi.org/10.3390/ijms241512214]. Выявлено значительное повышение экспрессии MMP7 и MUC16, а также снижение экспрессии PGR в LGSOC и HGSOC по сравнению с BSC. Обнаружены значимые корреляции между уровнями экспрессии PGR в опухолевой ткани и содержанием miR-199a-5p, miR-214-3p, miR-424-3p, miR-424-5p и miR-125b-5p, мишенями которых являются мРНК MUC16, MMP7 и MMP9. Данный перечень мкРНК значимо коррелирует с содержанием в ткани miR-16-5p, miR-17-5p, miR-20a-5p и miR-93-5p, отвечающих за эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) клеток опухоли. Уровни микроРНК, ассоциированных с ЭПТ, достоверно коррелировали с содержанием hsa_piR_022437, hsa_piR_009295, hsa_piR_020813, hsa_piR_004307 и hsa_piR_019914 в опухолевой ткани. Нами разработаны две оптимальные модели логистической регрессии, используя количественное определение hsa_piR_020813, miR-16-5p, и hsa_piR_022437 или hsa_piR_004307, hsa_piR_019914 и miR-93-5p в опухолевой ткани, которые продемонстрировали высокую точность в диагностике PGR-негативного фенотипа опухоли с чувствительностью 93%. Важным достижением в данной области к началу Проекта является создание статистически значимой модели логистической регрессии на основе количественной оценки miR-16-5p и hsa_piR_022437 в плазме периферической крови пациента для расчета вероятности обнаружения PGR-негативного фенотипа серозной карциномы яичников с чувствительностью 86% и специфичностью 95,8% до проведения циторедукции и химиотерапии. Эти знания могут помочь в выборе врачу-онкологу наиболее эффективной стратегии лечения PGR-отрицательного агрессивного типа рака яичников, а именно: сочетание циторедукции с таргетной терапией, направленной на смену фенотипа опухоли на PGR-положительный путем воздействия на уровень маркерных малых некодирующих РНК в опухолевой ткани через перитонеальную порт-систему с последующей гипертермической интраперитонеальной химиотерапией, повысит эффективность лечения и продолжительность жизни пациента
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
149999.999
|
| Дата начала |
2026-01-01
|
| Дата окончания |
2028-12-31
|
| Номер контракта |
056-00025-26-00
|
| Дата контракта |
2026-01-12
|
| Количество отчетов |
3
|
| УДК |
577.1:616-006
|
| Количество просмотров |
1
|
| Руководитель работы |
Тимофеева Анжелика Владимировна
|
| Руководитель организации |
Сухих Геннадий Тихонович
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ЦЕНТР АКУШЕРСТВА, ГИНЕКОЛОГИИ И ПЕРИНАТОЛОГИИ ИМЕНИ АКАДЕМИКА В.И.КУЛАКОВА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
|
| Заказчик |
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
Научно-технологическое развитие Российской Федерации
|
| Основание НИОКТР |
Государственное задание
|
| Последний статус |
2026-02-05 16:56:07 UTC, 2026-02-05 16:56:07 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области биотехнологии в области здоровья
|
| Отраслевой сегмент |
Медицинская наука
|
| Минздрав |
Есть данные
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
серозная карцинома яичников; микроРНК; piwiРНК; генно-инженерный конструкт; жидкостная биопсия; таргетная терапия; химиорезистентность; количественная ПЦР в реальном времени; плазма периферической крови; рецептор к прогестерону
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Разработка новых материалов, научно-методических материалов, продуктов, процессов, программ, устройств, типов, элементов, услуг, систем, методов, методик, рекомендаций, предложений, прогнозов
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
76.29.49 - Онкология; 34.15.51 - Молекулярная онкология; 31.27.51 - Биохимические проблемы фармакологии и химиотерапии; 31.27.31 - Биохимия опухолей
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Онкология; Медицинские лабораторные технологии (включая анализ лабораторных образцов; диагностические технологии) (Биоматериалы относятся к разделу 2.9); Биохимия и молекулярная биология; Репродуктивная биология (медицинские аспекты относится к разделу 3); Биотехнология, связанная со здоровьем
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий;
|
| Регистрационные номера |
—
|
