| Аннотация |
Цель работы - Изучить структурно-функциональные изменения миокарда и эпикардиальной жировой ткани, патогенетическую роль криопирина и окситоцина у пациентов обоего пола с хронической сердечной недостаточностью с сохраненной фракцией выброса, ассоциированной с ожирением. Изучаемые явления - Хроническая сердечная недостаточность, ожирение, миокард, эпикардиальная жировая ткань, ремоделирование, патогенетические механизмы, криопирин (NLRP3), окситоцин, прогнозирование. Планируемое исследование будет состоять из клинической и морфологической частей. В протокол клинически контролируемого одноцентрового исследования будут включены 130 пациентов обоего пола: 100 – с СНсФВ I стадией, I - III ФК по NYHA, из них - 50 на фоне ожирения различной степени, без ожирения - 50), получающих лечение на базе кардиохирургического отделения ГБУЗ «ООКБ» г. Оренбурга. 30 человек составят группу сравнения, из них 15 мужчин и 15 женщин, не страдающие сердечно-сосудистыми и тяжелыми хроническими заболеваниями, этнически соответствующие исследуемой популяции.
Критериями включения в основную группу исследования будут являться: пациенты обоего пола, среднего и пожилого возраста, фенотип СНсФВ I стадии, I – III ФК, ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертония (АГ), наличие показаний для выполнения аортокоронарного шунтирования (АКШ) в плановом порядке.
Критерии исключения: сахарный диабет 1 и 2 типа и другие типы СД, онкологические заболевания любой локализации и болезни крови, первичные кардиомиопатии, инфекционный эндокардит, острые воспалительные заболевания и хронические заболевания в стадии обострения, тяжелая почечная и печеночная недостаточность, значимые поражения опорно-двигательного аппарата, хронический алкоголизм и психические расстройства. Всем пациентам будет проводиться полное клиническое и лабораторно-инструментальное обследование согласно современным клиническим рекомендациям по ХСН, ИБС, АГ, ожирению, включая трансторакальную эхокардиографию с определением основных структурно-геометрических и функциональных показателей камер сердца [Lang R.M. et al., 2015]. Оценка толщины эпикардиальной жировой ткани будет выполняться на свободной стенке правого желудочка в парастернальной проекции [Драпкина О.М. и др., 2018; Барбараш О.Л., 2018; Василькова Т.Н. и др., 2023].
Помимо стандартной схемы обследования пациентам будут определяться в сыворотки крови концентрация NT-proBNP, окситоцина и NLRP3 (криопирина) методом иммуноферментного анализа.
Для объективизации тяжести ХСН будут использованы: тест шестиминутной ходьбы (ТШХ) [Мареев В.Ю. и др., 2018], шкала оценки клинического состояния больных ХСН [Cody R., 1993 в модификации Мареева В.Ю., 2000], оценка качества жизни по Миннесотскому опроснику «Жизнь пациента с ХСН» [Rector T.S. et al., 1987]. Все пациенты, включенные в исследование, с момента поступления в стационар будут получать стандартную терапию ХСН, ИБС, АГ и другой сопутствующей патологии в соответствии с актуальными клиническими рекомендациями.
Для морфологического анализа у обследуемых интраоперационно будет проводиться забор биоматериала ЭЖТ и миокарда УПП до подключения аппарата искусственного кровообращения на этапе канюляции полых вен через правое ушко и правое предсердие. В качестве контроля будет использоваться ЭЖТ и миокард УПП, полученные при аутопсии трагически погибших людей (ДТП) обоего пола (7 женщин и 7 мужчин), не имеющих ССЗ и патологии других органов и систем. Объектами морфологического исследования будут служить ЭЖТ и миокард УПП, полученные у пациентов с СНсФВ на фоне ожирения и без ожирения в процессе АКШ, ЭЖТ и миокард УПП людей без сердечно-сосудистой патологии. Весь полученный биоматериал будет подвергнут стандартной однотипной гистологической обработке и изучен с помощью методов световой и электронной микроскопии, иммуногистохимии (ИГХ) и морфометрии. Для статистической обработки результатов будет использован пакет программ «Microsoft Excel 2007» (Microsoft, США) и «Statistica 10.0» (StatSoft, США). Во всех процедурах статистического анализа уровень значимости p будет приниматься равным 0,05.
Научная новизна - Планируется уточнить патогенетические механизмы развития субфенотипа СНсФВ, ассоциированной с ожирением, на основе изучения новых нейроэндокринных механизмов и причинно-следственных связей развития ремоделирования сердца, для совершенствования персонифицированной профилактики и лечения данной патологии. Полученные результаты позволят выявить новые данные о роли ЭЖТ и окситоцинергической системы в поддержании тканевого гомеостаза миокарда и развитии фенотипа СНсФВ, ассоциированного с ожирением. В результате исследования будет комплексно изучен фенотип СНсФВ, ассоциированный с ожирением, у пациентов обоего пола. Будут расширены теоретические знания о развитии и прогрессировании фенотипа СНсФВ на фоне ожирения на основании анализа клинических и морфологических показателей, участвующих в ремоделировании миокарда. Будут дополнены имеющиеся представления о роли ЭЖТ и окситоцинергической системы в патогенезе ХСН.
Полученные результаты помогут создать систему практических рекомендаций, направленных на повышение эффективности лечебных и профилактических мероприятий, позволив снизить совокупное воздействие на заболеваемость и смертность среди населения от СНсФВ и ожирения.
|
| Типы НИОКТР |
Разработка новых материалов, научно-методических материалов, продуктов, процессов, программ, устройств, типов, элементов, услуг, систем, методов, методик, рекомендаций, предложений, прогнозов
|
