| Аннотация |
Актуальность исследования заключается в раннем выявлении донозологических изменений с последующей разработкой системы своевременного профилактирования развития артериальной гипертонии (АГ) и ее осложнений. Артериальная гипертензия по-прежнему остается одним из самых распространенных заболеваний в мире и наиболее значимой причиной инвалидизации и летальных исходов у лиц трудоспособного возраста. Повышенное АД четко ассоциировано с увеличением риска развития сердечно-сосудистых осложнений. АГ является ведущим фактором риска развития инфаркта миокарда, инсульта, ишемической болезни сердца, хронической сердечной недостаточности, транзиторной ишемической атаки и хронической болезни почек.
Даже при незначительном повышении АД потеря продолжительности жизни при АГ 1-ой степени у мужчин составляет 3,4 года, у женщин 1,7. При АГ 2-ой степени эти показатели составляют 7,7 и 5,1 года, при АГ 3-й степени-11,4 и 8 лет соответственно. Важным аспектом планирования профилактических мероприятий является своевременное выявление ранних доклинических изменений и предрасположенности к развитию АГ. В основе развития первичной АГ лежит сложное взаимодействие между генетическими особенностями, факторами внешней среды и процессом старения. Наряду с общепринятыми факторами риска в настоящее время активно изучается воздействие новых факторов на риск развития и прогрессирования АГ. Среди них малый вес при рождении, липопротеид (а), неблагоприятные исходы беременностей (рецидивирующие выкидыши, преждевременные роды, гипертонические расстройства беременных, гестационный диабет), старческая астения, миграция, неблагоприятные факторы окружающей среды (загрязнение атмосферы, шум). Кроме того, в числе факторов, влияющих на сердечно-сосудистый риск при АГ предлагается рассматривать ряд сопутствующих заболеваний и клинических состояний: резистентную АГ, нарушения сна, включая СОАС, ХОБЛ, подагру, хронические воспалительные заболевания, неалкогольную жировую болезнь печени, хронические инфекции, включая длительно текущий COVID-19, мигрени, депрессивные синдромы и эректильную дисфункцию.
За последние несколько лет были получены важные новые данные о генетических причинах развития АГ, в настоящее время активно изучаются генетические факторы, а также, в некоторых случаях, биохимические и патофизиологические пути, через которые они действуют. Имеются данные о прессогенных эффектах нарушений кишечной микробиоты (повышенная чувствительность к натрию, нарушение абсорбции и повышение экскреции короткоцепочечных жирных кислот, участие в иммунном воспалении), а также доказательства того, что гипертония связана с воспалением и активацией иммунных клеток, которые в значительной степени обусловлены окислительным стрессом.
Изучение и последующее геномное профилирование наиболее значимых маркеров при АГ позволит выявить потенциально важные генетические вариации и мутации, которые могут быть связаны с предрасположенностью к развитию и прогрессированию АГ наряду с традиционными факторами риска.
Цель исследования: оценить комплексный вклад различных факторов риска в развитие АГ, ухудшение прогноза при АГ с использованием омиксных технологий на территории Сахалинской области.
Задачи исследования:
1. Изучить влияние предрасполагающих факторов риска на развитие и прогрессирование АГ
2. Определить наиболее значимые факторы риска и их сочетания в развитии и прогрессировании АГ
3. Идентифицировать генетические и эпигенетические факторы влияющие на развитие, течение и прогрессирование АГ с последующей разработкой программ персонализированной профилактики
Методы исследования: анкетирование, измерение артериального давления (АД), ДМАД (домашнее мониторирование артрериального давления), физикальное обследование, антропометрия (измерение окружности талии, роста, веса с расчетом индекса массы тела), оценка клинического анализа крови, определение глюкозы крови, мочевой кислоты, общего холестерина, ЛПВП, ЛПНП, ТГ, креатинина крови с расчетом скорости клубочковой фильтрации (СКФ), анализ мочи с микроскопическим исследованием осадка, определение альбумина в моче, исследование креатинина в моче с расчетом отношения альбумин/креатинин, определение калия и натрия крови. Оценка данных электрокардиографического исследования и эхокардиографии. Исследование следующих полиморфизмов в сыворотке крови: IL1B T-31C, IL4 С-589T ,IL10 G1082A rs1800896, IL10 C592A, IL17A G-197A, TNF G-308A, NLRP3 rs7525979, CASP1 rs530537, EDNRB rs5351, F2 20210 G>A , F5 1691 G>A, F7 10976 G>A, F13 G>T, FGB -455 G>A, ITGA2 VLA-2 receptor 807 C>T, ITGB3 1565 T>C, SERPINE1 -675 5G>4G, ADD1 1378 G>T, AGT: 704 T>C, AGT: 521 C>T, AGTR1: 1166 A>С, AGTR2: 1675 G>A, CYP11B2:-344 C>T, GNB3: 825 C>T, NOS3: -786 T>C, NOS3: 894 G>T, ACE Del287, ApoE Leu28Pro, APOC3 С3238G, FTO IVS1 T>A.
Используемые средства: анкеты, тест-системы, реактивы, наборы для определения полиморфных вариантов генов, ростомер, сантиметровая лента, весы, тонометры для измерения АГ, электрокардиограф, эхокардиограф.
Объекты и объем исследований: 150 условно-здоровых лиц и 150 пациентов с АГ соответствующего пола и возраста.
Новизна исследования заключается в том, что впервые будет изучено сочетание влияния классических и новых факторов риска, а также определены генетические полиморфизмы и изучена их взаимосвязь в развитии и прогрессировании АГ у лиц, проживающих на территории Сахалинской области.
Практическое значение работы: с учетом изучения донозологических изменений у лиц с последующим развитием АГ будут разработаны подходы к персонализированной коррекции факторов, способных оказывать значительное влияние на развитие, прогрессирование АГ, а также увеличение сердечно-сосудистого риска у данных лиц.
Ожидаемые результаты:
1. Раннее выявление донозологических изменений, приводящих к развитию АГ на территории Сахалинской области
2. Определение наиболее значимых генетических полиморфизмов, способных вносить вклад в развитие и прогрессирование АГ
3. Персонифицированная профилактика сердечно-сосудистых осложнений у лиц с уже имеющейся АГ.
Область применения: практическая и теоретическая медицина. В рамках первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у лиц, проживающих на территории Сахалинской области.
Сроки исполнения: 2025 – 2026 гг.
|
