Клеточные модели на основе индуцированных плюрипотентных стволовых клеток пациентов с семейной гиперхолестеринемией для исследования молекулярно-генетических основ атеросклероза
| Название НИОКТР | Клеточные модели на основе индуцированных плюрипотентных стволовых клеток пациентов с семейной гиперхолестеринемией для исследования молекулярно-генетических основ атеросклероза |
|---|---|
| Аннотация | В настоящее время крайне актуальной задачей является создание клеточных моделей семейной гиперхолестеринемии (СГХС) – наследственного моногенного заболевания, приводящего к атеросклерозу и повышенному риску сердечно-сосудистых патологий. Несмотря на высокую частоту встречаемости (1 на 250 человек для гетерозиготной формы, до 1 на 300 тыс. – 1 млн. человек – для гомозиготной) и всемирную озабоченность общественного здравоохранения, эффективность помощи пациентам остается крайне низкой. По данным 2022 года, менее 3% пациентов в мире, проходящих лечение в связи с СГХС, достигают целевых показателей холестерина липопротеинов низкой плотности. Большинство случаев семейной гиперхолестеринемии вызваны патологенными аллельными вариантами в гене рецептора липопротеинов низкой плотности LDLR, половину из которых составляют мутации класса II, вызванные неправильным фолдингом белка LDLR, приводящие к нарушению его транспорта на поверхность клеток и накоплению в эндоплазматическом ретикулуме. В большинстве случаев выбор мишеней и тестирование потенциальных терапевтических препаратов для лечения пациентов с мутациями LDLR класса II происходит на моделях сверхэкспрессии нарушенного LDLR в перевиваемых клеточных культурах. Однако молекулярные механизмы патологии и ответа на тестируемые препараты отличаются в модели дифференцированных производных ИПСК от пациента с патогенными аллельными вариантами LDLR класса II и в моделях сверхэкспрессии нарушенного LDLR в перевиваемых клеточных культурах. Кроме того, некоторые потенциальные терапевтические агенты действуют мутационно-специфично. Это может быть причиной неэффективности таргетных препаратов и требует дополнительного создания моделей на основе ИПСК пациентов и исследования молекулярного механизма патологии. В рамках предыдущего проекта РНФ № 21-15-00065 нами были получены ИПСК от пациента-компаундной гетерозиготы с патогенными аллельными вариантами класса II в гене LDLR, впервые для СГХС получены дифференцированные эндотелиальные производные и васкуляризированные гепатоорганоиды. В ходе нового проекта планируется получить изогенные линии ИПСК с использованием CRISPR-Cas9-опосредованого редактирования оснований и проанализировать транскриптомный профиль их эндотелиальных производных и васкуляризированных гепатоорганоидов на предмет выявления потенциальных таргетов для разработки новых лекарственных препаратов. |
| Доступ к ОКОГУ исполнителя | False |
| Количество связанных РИД | 0 |
| Количество завершенных ИКРБС | 0 |
| Сумма бюджета | 21000.0 |
| Дата начала | 2024-05-06 |
| Дата окончания | 2026-12-31 |
| Номер контракта | 24-15-00346 |
| Дата контракта | 2024-05-06 |
| Количество отчетов | 1 |
| УДК | 577.21 |
| Количество просмотров | 38 |
| Руководитель работы | Захарова Ирина Сергеевна |
| Руководитель организации | Чесноков Дмитрий Андреевич |
| Исполнитель | АКЦИОНЕРНОЕ ОБЩЕСТВО "НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ТЕХНИЧЕСКОЙ ФИЗИКИ И АВТОМАТИЗАЦИИ" |
| Заказчик | Российский научный фонд |
| Федеральная программа | Отсутствует |
| Госпрограмма | — |
| Основание НИОКТР | Грант |
| Последний статус | 2026-01-12 10:59:24 UTC, 2026-01-12 10:59:24 UTC |
| ОКПД | Работы оригинальные научных исследований и экспериментальных разработок в области биотехнологии |
| Отраслевой сегмент | — |
| Минздрав | — |
| Межгосударственная целевая программа | — |
| Ключевые слова | атеросклероз; органоиды; дифференцировка ИПСК; клеточные модели; семейная гиперхолестеринемия |
| Соисполнители | — |
| Типы НИОКТР | Фундаментальное исследование; Поисковое (ориентированные фундаментальные) исследование |
| Приоритетные направления | — |
| Критические технологии | — |
| Рубрикатор | 34.15.23 - Молекулярная генетика; 62.61.99 - Другие проблемы биотехнологии и нанотехнологии в медицине; 62.37.99 - Другие проблемы генетической инженерии; 62.33.31 - Культивирование клеток и тканей человека и животных |
| OECD | — |
| OESR | Технологии, связанные с выявлением функционирования ДНК, белков и ферментов и как они влияют на начало заболевания и поддержание благополучия (генная диагностика и терапевтические вмешательства (фармакогеномика, генная терапия); Технологии, связанные с манипуляцией клетками, тканями, органами или всем организмом (вспомогательная репродукция) |
| Приоритеты научно-технического развития | в) переход к персонализированной, предиктивной и профилактической медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных) и использования генетических данных и технологий; |
| Регистрационные номера | — |