| Аннотация |
Цель исследования: молекулярно-генетическое, генотип-фенотипическое, генетико-эпидемиологическое и медико-социальное изучение некоторых моногенных и мультифакториальных форм заболеваний, распространенных на территории Восточной Сибири, разработка принципов их ранней диагностики, лечения и профилактики, а также изучение особенностей адаптации к холодному климату у населения Северо-Востока России.
Задачи:
1. Изучить молекулярно-генетические основы моногенных заболеваний;
2. Изучить клинические и молекулярно-генетические особенности мультифакториальных заболеваний в популяциях Якутии;
3. Разработать принципы ранней диагностики наследственных и мультифакториальных заболеваний;
4. Выявить генетические маркеры, участвующие в формировании адаптации человека к холодному климату.
Предполагаемые результаты:
Будет проведено молекулярно-генетическое, генотип-фенотипическое, генетико-эпидемиологическое и медико-социальное изучение некоторых моногенных и мультифакториальных форм заболеваний, распространенных на территории Восточной Сибири (моногенные формы, аномалии развития, редкие патологические фенотипы и генетические синдромы).
Впервые будет проведено молекулярно-генетическое исследование ранее не изученных моногенных форм нарушений слуха в этнически гетерогенных выборках GJB2-негативных пациентов из Восточной Сибири (русские, якуты, буряты, эвенки и эвены), стратифицированных по степени тяжести нарушений слуха: когорта пациентов с легкой и умеренной степенью потери слуха (n=71) и когорта пациентов с тяжелыми формами потери слуха (n=333). На основе полученных результатов молекулярно-генетического исследования GJB2-негативных пациентов с различной степенью потери слуха, будет проведена оценка спектра и частоты обнаруженных каузативных вариантов в общей выборке исследования с последующей стратификацией пациентов по этнической принадлежности для выявления вклада обнаруженных вариантов в этиологию потери слуха. Будет проведен генотип-фенотипический анализ функции слуха (возраст манифестации, тип потери слуха, степень потери слуха) у лиц с выявленными казуативными вариантами, что позволит расширить представления о клинических особенностях течения редких форм заболеваний, связанных с нарушениями слуха. Будет проведен анализ территориальной распространенности выявленных вариантов и обусловленных ими форм потери слуха в изученных регионах Восточной Сибири. На основе полученных результатов появится возможность разработать эффективный алгоритм ДНК-диагностики тугоухости/глухоты в Восточной Сибири, с учетом фенотипов пациентов (легкая, умеренная или тяжелая степень потери слуха) и этноспецифического спектра и частоты, патогенных/вероятно патогенных вариантов в генах, ответственных за возникновение наследственно-обусловленных форм потери слуха.
Будут выявлены фундаментальные аспекты молекулярно-генетических механизмов метаболических нарушений у коренного и пришлого населения в условиях Крайнего Севера. Будут исследованы некоторые известные гены, влияющие на метаболизм жиров и углеводов и на пищевое поведение. Будут получены данные, которые существенно расширят знания о генетических механизмах метаболизма и его влиянии на адаптацию к северным условиям у коренного населения.
Возможная практическая значимость:
Выполнение работы имеет большую практическую значимость, поскольку позволит изучить особенности клинической картины заболевания в зависимости от генотипа, улучшить диагностику, проводить стратификацию риска по развитию осложнений среди пациентов и тем самым подбирать адекватную терапию. Результаты фундаментальных исследований позволят более целостно рассматривать проблемы формирования межэтнического разнообразия и эволюции генофондов народов Сибири, адаптацию человека в условиях Арктики, реконструировать процессы, сопровождающие заселение человеком Северо-Восточной Евразии. Медико-социальные и биоэтические исследования наследственной патологии будут способствовать повышению качества оказываемой медицинской помощи в части медико-генетического консультирования и медико-социальной помощи пациентам с редкими заболеваниями. Полученные результаты будут востребованы при разработке предиктивного и персонифицированного подхода при диагностике, коррекции и лечении наследственных заболеваний, что будет способствовать развитию трансляционной медицины как в Республике Саха (Якутия), так и в Российской Федерации.
|
