| Название НИОКТР |
Иммунотропная терапия лекарственно-устойчивого туберкулеза на основе применения фотодинамического воздействия и модуляторов активности мевалонатного метаболического пути
|
| Аннотация |
Нами предлагаются новые методические подходы к решению проблемы МЛУ-ТБ за счет применения вместе с химиотерапией 1) антибактериальной иммунотропной фотодинамической терапии (сочетание лазерного излучения с таргетированным фотосенсибилизатором) и 2) препаратов с иммунометаболической активностью (мевалоновая и золедроновая кислоты).
Проблема МЛУ микобактерий туберкулеза (МБТ) при таких локальных формах заболевания, как ТБ периферических лимфоузлов, плеврит и эмпиема плевры, бронхо-нодулярные свищи, туберкулезный перитонит, ТБ бронха, гортани, кожи, половых органов, мочевого пузыря и др., может быть решена методами антибактериальной фотодинамической терапии (АФДТ). Полученные нами ранее результаты в культурах МБТ-инфицированных клеток и в моделях туберкулезной инфекции на экспериментальных животных с использованием известных фотосенсибилизаторов (тетра-3-фенилтио-фталоцианина гидроксиалюминий, 3,7-бисдиметиламинофенотиазин хлорид) в сочетании с минимальными режимами дозирования лазерной энергии, используемыми в онкологической практике, показали очень высокую эффективность в отношении штаммов МБТ с широкой лекарственной устойчивостью.В наших экспериментах на основе изучения проницаемости тканей организма для лучевой энергии определены действенные дозы и схемы облучения. При этом было продемонстрировано, что очень большой вклад в эффективность АФДТ вносит ее локальное иммуностимулирующее действие. Планируется дальнейшая оптимизация АФДТ на экспериментальных животных путем подбора частоты, мощности излучения, доз, времен и режимов экспозиции с соблюдением правил доклинических исследований, с целью обоснования проведения клинических исследований. Дополнительно планируется разработка усовершенствованного метода АФДТ с применением модифицированного таргетированного фотосенсибилизатора, связанного с наноносителем.
Ранее в системе in vitro нами показано, что иммунометаболики мевалоновая и золедроновая кислоты способны усиливать бактерицидные функции макрофагов в отношении МБТ с МЛУ, значительно повышая эффективность химиотерапии. Механизм их действия связан с индукцией в макрофагахмощного противоинфекционногопотенциала за счет с приобретения фенотипа «неспецифической иммунологической памяти». Известно, что данный фенотип может эффективно формироваться в условиях in vivo. Логично думать, что исследуемые иммунометаболики будут значительно усиливать антибактериальные функции макрофагов при туберкулезной инфекции in vivo. Это важно, так как при туберкулезе макрофаги – основной клеточный резервуар микобактерий.
Гипотеза предполагает, что применение АФДТ и иммунометаболиков, контролирующих функции макрофагальной системы за счет локальной стимуляции иммунокомпетентных клеток, индукции окислительного стресса и модуляции активности мевалонатного метаболического пути, значительно повысит эффективность химиотерапии в отношении МЛУ-ТБ.
Эксперименты будут осуществляться с использованием стандартной модели острой ТБ-инфекции у мышей линии Balb/c, вызванной высокопатогенным клиническим изолятом M. tuberculosis B0/W-148 с множественной лекарственной устойчивостью, полученным из коллекции ФГБУ ННИИТ МЗ РФ. АФДТ будет проводиться путем монопозиционного экстракорпорального лазерного облучения при λ=662 нм с плотностью световой энергии от 46.9 Дж/см2 (мощность излучения 0.01 Вт) до 56.25 Дж/см2 (мощность излучения 0.1 Вт) и временем экспозиции, отработанным нами ранее [Никонов С.Д. и соавт., 2019-2023, Белогородцев С.Н., 2023]. В качестве фотосенсибилизаторов планируется использовать 2 препарата: известный фотосенсибилизатор тетра-3-фенилтио-фталоцианин (ФЦ) и фотосенсибилизатор нового класса на основе катионных фталоцианинов - мезо-тетра[1-(4'-бромбутил)-3-пиридил]бактериохлорин (БХ). Наноэмульсия, содержащая фотосенсибилизатор, будет получена высокоэнергетическим методом с использованием ультразвука по Fryd M.M. и соавт. (2012).
|
| Доступ к ОКОГУ исполнителя |
False
|
| Количество связанных РИД |
0
|
| Количество завершенных ИКРБС |
0
|
| Сумма бюджета |
25734.102
|
| Дата начала |
2025-01-01
|
| Дата окончания |
2027-12-31
|
| Номер контракта |
056-00004-25-02
|
| Дата контракта |
2025-04-01
|
| Количество отчетов |
3
|
| УДК |
616-002.5
|
| Количество просмотров |
3
|
| Руководитель работы |
Шварц Яков Шмульевич
|
| Руководитель организации |
Ставицкая Наталия Васильевна
|
| Исполнитель |
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ "НОВОСИБИРСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ТУБЕРКУЛЕЗА" МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
|
| Заказчик |
МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
|
| Федеральная программа |
Отсутствует
|
| Госпрограмма |
Развитие здравоохранения
|
| Основание НИОКТР |
Государственное задание
|
| Последний статус |
2026-01-15 07:59:20 UTC, 2026-01-15 07:59:20 UTC
|
| ОКПД |
Услуги, связанные с научными исследованиями и экспериментальными разработками в области медицинских наук
|
| Отраслевой сегмент |
Медицинская наука
|
| Минздрав |
Есть данные
|
| Межгосударственная целевая программа |
—
|
| Ключевые слова |
туберкулез; макрофаги; иммуномодуляторы; мевалонатный путь; фотосенсибилизаторы
|
| Соисполнители |
—
|
| Типы НИОКТР |
Разработка новых материалов, научно-методических материалов, продуктов, процессов, программ, устройств, типов, элементов, услуг, систем, методов, методик, рекомендаций, предложений, прогнозов
|
| Приоритетные направления |
—
|
| Критические технологии |
—
|
| Рубрикатор |
76.29.53 - Туберкулез
|
| OECD |
—
|
| OESR |
Дыхательная система
|
| Приоритеты научно-технического развития |
в) переход к персонализированной медицине, высокотехнологичному здравоохранению и технологиям здоровьесбережения, в том числе за счет рационального применения лекарственных препаратов (прежде всего антибактериальных);
|
| Регистрационные номера |
ikrbs: {'card_list': [{'id': 'OY75CSAH8BYCB6XJSVP2DAW0'}, {'id': 'GHKXRPKVMTC20SQTLGCHFCL7'}]}
|
